Մենք զբաղվում ենք պատվաստումների հետ. Մաս 21. Ռոտավիրուս

2024 Հեղինակ: Seth Attwood | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-12-16 16:07

1. Մինչ պատվաստանյութի հայտնվելը, քչերն էին լսել ռոտավիրուսային վարակի մասին, չնայած այն հանգամանքին, որ գրեթե բոլոր երեխաները հիվանդ էին դրանով:

2. CDC Pinkbook

Ռոտավիրուսը հայտնաբերվել է 1973 թվականին և այդպես է անվանվել, քանի որ այն անիվի տեսք ունի: Վիրուսը նորածինների և երեխաների գաստրոէնտերիտի ամենատարածված պատճառող գործակալն է: Այն փոխանցվում է ֆեկալ-օրալ ճանապարհով։

3 ամսականից հետո առաջին վարակը սովորաբար ամենածանրն է։ Այն կարող է լինել ասիմպտոմատիկ, կարող է առաջացնել թեթև փորլուծություն, կամ կարող է առաջացնել ուժեղ փորլուծություն՝ բարձր ջերմությամբ և փսխումով: Ախտանիշները սովորաբար անհետանում են 3-7 օրվա ընթացքում: Նմանատիպ ախտանշանները կարող են առաջանալ ոչ միայն ռոտավիրուսի, այլև այլ պաթոգենների կողմից, հետևաբար հաստատելու համար անհրաժեշտ է լաբորատոր անալիզ։

Բարեխառն կլիմայական պայմաններում հիվանդությունն ավելի հաճախ հանդիպում է աշնանը և ձմռանը:

Ներկայումս կան երկու բանավոր ռոտավիրուսային պատվաստանյութեր՝ Rotatec և Rotarix: Rotatek-ը տրվում է 3 դոզան (2, 4 և 6 ամսականում) և Rotarix-ը երկու դեղաչափ (2 և 4 ամսականում): Առաջին դեղաչափը չի կարելի տալ 14 շաբաթ անց, իսկ վերջին չափաբաժինը չի կարելի տալ 8 ամսից հետո:

Պատվաստանյութերը 74-98%-ով արդյունավետ են իրենց պարունակած սերոտիպերի դեմ։ Թե որքան է տևում անձեռնմխելիությունը, հայտնի չէ:

Քանի որ մեկից ավելի չափաբաժինների արդյունավետությունն ու անվտանգությունը չի ուսումնասիրվել, խորհուրդ չի տրվում երեխային տալ պատվաստանյութի ևս մեկ չափաբաժին, եթե նա այն դուրս է թքում կամ թքում է այն:

Կլինիկական փորձարկումներում փորլուծություն և փսխում ավելի հաճախ են գրանցվել պատվաստված Rotatek-ում պատվաստումից հետո առաջին շաբաթվա ընթացքում, քան պլացեբո խմբում: Պատվաստումից հետո 42 օրվա ընթացքում պատվաստվածների մոտ ավելի հավանական է եղել լուծ, փսխում, միջին ականջի բորբոքում, նազոֆարինգիտ և բրոնխոսպազմ:

Պատվաստված Rotarix-ի մոտ 7 օրվա ընթացքում ավելի հավանական է եղել հազ և հոսել, իսկ դյուրագրգռություն և գազեր ավելի հավանական է ի հայտ գալ պատվաստումից հետո մեկ ամսվա ընթացքում՝ համեմատած «պլացեբո» խմբի հետ:

3. Նորածինների ռոտավիրուսային վարակը որպես պաշտպանություն հետագա վարակներից: (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Առաջնային ռոտավիրուսային վարակի դեպքում փորլուծության հավանականությունը 47% է: Հետագա վարակների դեպքում փորլուծության հավանականությունը նվազում է:

Նախկին ռոտավիրուսային լուծը նվազեցնում է հետագա վարակների արդյունքում փորլուծության վտանգը 77%-ով, իսկ ծանր փորլուծության ռիսկը՝ 87%-ով։ Ռոտավիրուսից երկու/երեք փորլուծությունը նվազեցնում է հետագա վարակների ռիսկը 83% / 92% -ով:

Նախկին ասիմպտոմատիկ վարակը նվազեցնում է հետագա վարակների ռիսկը 38%-ով:

Երկու նախորդ վարակները (լինի սիմպտոմատիկ, թե ասիմպտոմատիկ) ապահովում են 100% պաշտպանություն ծանր փորլուծությունից:

Կրծքով կերակրման կարճ ժամանակահատվածը մեծացնում է ռոտավիրուսային վարակի վտանգը:

4. Մարդու իմունիտետը ռոտավիրուսի նկատմամբ. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Ռոտավիրուսով կրկնակի վարակումը հնարավոր է, բայց այն անցնում է թեթև կամ առանց ախտանիշների:

Ընդհանուր առմամբ կա վիրուսի 7 սերոտիպային խումբ (A-G): A խումբը բաժանված է սերոտիպերի G1-G14, P1-P11 և այլն: Մարդիկ վարակվում են հիմնականում A խմբում G1-G4 սերոտիպերով, իսկ ավելի քիչ՝ B և C խմբերում։

Նորածինների մոտ վարակը սովորաբար ասիմպտոմատիկ է: Հետագայում նրանք ավելի հազվադեպ են հիվանդանում ռոտավիրուսով և ավելի հեշտ հիվանդանում, քան նրանք, ովքեր ծնվելուց հետո չեն վարակվել։ Մանուկ հասակում վարակը, լինի սիմպտոմատիկ, թե ասիմպտոմատիկ, ապահովում է պաշտպանություն 2 տարի: Վաղ մանկությունից հետո սիմպտոմատիկ վարակը հազվադեպ է լինում:

Բացառիկ կրծքով կերակրումը կյանքի առաջին տարում նվազեցնում է վարակվելու վտանգը։

90-ականներին նրանք սկսեցին պատվաստանյութեր մշակել ռոտավիրուսի դեմ, ուստի CDC-ն հետաքրքրվեց, թե քանի երեխա է մահանում դրանից: Դա անելու համար նրանք կատարել են հետևյալ ուսումնասիրությունները.

5. Դիարխիային մահեր ամերիկացի երեխաների մոտ. Արդյո՞ք դրանք կանխարգելելի են: (Հո, 1988, ՋԱՄԱ)

Փորլուծությունից (բոլոր պատճառներով) մահերը կազմում են բոլոր հետնածնային մահերի 2%-ը: 1983 թվականին ԱՄՆ-ում փորլուծությունից մահանում էր 500 երեխա, որոնցից 50%-ը մահանում էր հիվանդանոցում։ Դիարխից մահացությունը տարիքի հետ կտրուկ նվազում է, 1-3 ամսական երեխաների մոտ երկու անգամ ավելի բարձր, քան 4-6 ամսականը, և 10 անգամ ավելի բարձր, քան 12 ամսականում:

Դիարխից մահանալու վտանգը 4 անգամ ավելի բարձր է սևամորթների մոտ (և որոշ նահանգներում 10 անգամ ավելի բարձր), քան սպիտակամորթների մոտ; 5 անգամ ավելի բարձր երեխաների շրջանում, որոնց մայրերը մինչև 17 տարեկան են. 2 անգամ ավելի բարձր նրանց շրջանում, ում ծնողներն ամուսնացած չեն. 3 անգամ ավելի բարձր նրանց շրջանում, ում ծնողները չեն ավարտել դպրոցը.

Ձմռանը փորլուծությունից մահացությունն ավելի շատ է, քան ամռանը, և համարվում է, որ դրա պատճառը ռոտավիրուսն է:Ենթադրվում է, որ տարեկան 70-80 երեխա մահանում է ռոտավիրուսից։

6. Դիարխային հիվանդության միտումները. կապված մահացություն ԱՄՆ-ի երեխաների մոտ, 1968-ից մինչև 1991 թվականը: (Kilgore, 1995, JAMA)

1968-1985 թվականներին ԱՄՆ-ում փորլուծությունից մահացությունը նվազել է 75%-ով (նորածինների շրջանում՝ 79%-ով), այնուհետև կայունացել է։ 1985-1991 թվականներին փորլուծությունից տարեկան մահանում էր 300 մարդ, որոնցից 240-ը երեխաներ էին։ Երեխաների մոտ փորլուծությունից մահացության մակարդակը կազմել է 1:17000, 1985 թվականից նրանց կեսը մահացել է մինչև 1,5 ամսականը (այսինքն՝ մինչև պատվաստումների տարիքը):

Ահա 1968-ից 1991 թվականներին լուծից մահացությունների գրաֆիկը.

Յուրաքանչյուր ձմեռ կարելի է դիտել մահացության գագաթնակետեր, որոնք անհետանում են 80-ականների կեսերին, իսկ 4-23 ամսականների խմբում մնում են միայն փոքր գագաթներ։ Քանի որ ռոտավիրուսը հիվանդանում է գրեթե բացառապես ձմռանը, հեղինակները կարծում են, որ դա ռոտավիրուսից մահ է:

Հեղինակները եզրակացնում են, որ ռոտավիրուսային պատվաստանյութերը չափելի, բայց փոքր ազդեցություն կունենան փորլուծությունից մահացության վրա:

7. Ռոտավիրուսային լուծի համաճարակաբանությունը Միացյալ Նահանգներում. հիվանդության ծանրաբեռնվածության հսկողություն և գնահատում: (Glass, 1996, J Infect Dis)

Ենթադրվում է, որ աշխարհում տարեկան 873,000 մարդ է մահանում ռոտավիրուսից։ Սակայն զարգացած երկրներում ռոտավիրուսից մահացության մակարդակի մասին տեղեկություն չկար, և այդ պատճառով 1985 թվականին ՄՄԿ-ն եզրակացրեց, որ այս պատվաստանյութն առաջնահերթություն չէ Միացյալ Նահանգների համար: Բայց դրանք հիմնված էին մեկ հեռանկարային հետազոտության վրա, թեև այլ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ փորլուծությամբ հոսպիտալացված երեխաների մեկ երրորդը ռոտավիրուսային վարակ ունի:

Քանի որ Միացյալ Նահանգներում ոչ մի երեխա չի մահացել ռոտավիրուսային լուծ ախտորոշմամբ, շատ մանկաբույժներ կարծում էին, որ ռոտավիրուսը երբեք լուրջ կամ մահացու չէ: Այնուամենայնիվ, մահացության տվյալների վերլուծությունը (նախորդ ուսումնասիրություններում) տվել է համոզիչ, թեև հանգամանքային ապացույց, որ ռոտավիրուսը իսկապես մահանում է:

Երկու նախորդ ուսումնասիրությունների հիման վրա հեղինակները գնահատում են, որ տարեկան 55000 երեխա հոսպիտալացվում է ռոտավիրուսից, իսկ 20 երեխա մահանում է, այսինքն. 200000-ից 1-ը: Նրանք կարծում են, որ այս երեխաներն ունեն որևէ այլ առողջական վիճակ, կամ, օրինակ, նրանք վաղաժամ են:

Հեղինակները եզրակացնում են, որ տարեկան 40-ից քիչ երեխա է մահանում ռոտավիրուսից, թեև նրանք չեն բացատրում, թե որտեղից են ստացել 40-ը, եթե հոդվածի տեքստում հաշվել են ընդամենը 20-ը։

CDC-ն գրում է, որ տարեկան 20-60 երեխա է մահանում ռոտավիրուսից, սակայն նրանք չեն բացատրում, թե որտեղից են ստացել 60 երեխա, եթե իրենց իսկ հետազոտությունը հաշվում է ընդամենը 20-ը։

8. Ռոտավիրուսային պատվաստանյութեր. վիրուսների արտանետում և փոխանցման վտանգ: (Անդերսոն, 2008, Lancet Infect Dis)

- Առաջին ռոտավիրուսային պատվաստանյութը (Rotashield) լիցենզավորվել է 1998 թվականին և պարունակում է 4 շտամ։ Այն հանվել է 1999թ.-ին, քանի որ այն կապված էր ինվազուսցիայի հետ: Ներխուժումն այն է, երբ աղիքի մի մասը աստղադիտակի նման ծալվում է իր վրա։

- Հասարակությունը չի ցանկանում համակերպվել լուրջ կողմնակի ազդեցությունների նույնիսկ ամենափոքր ռիսկի հետ: Նույնիսկ 10000-ից 1-ը:

- 1998 թվականին լիցենզավորվել է Rotarix պատվաստանյութը (GSK): Պարունակում է մեկ շտամ: Վարակված երեխայից մեկուսացված շտամը թուլացել է աֆրիկյան կանաչ կապիկների երիկամների բջիջների միջոցով 33 սերիական անցումների միջոցով: Պատվաստանյութի շտամը լավ է բազմանում մարդու աղիքներում:

- Rotateq պատվաստանյութը (Merck) լիցենզավորվել է 1996թ. Պարունակում է 5 շտամ։ (Մեր ընկեր Փոլ Օֆիտը ունի այս պատվաստանյութի չորս արտոնագիր):

Ի տարբերություն այլ կենդանի պատվաստանյութերի, Rotatec-ը թուլացած պատվաստանյութ չէ, այլ ռեասորանտ պատվաստանյութ:

Ռոտավիրուսի գենոմը բաղկացած է 11 ՌՆԹ հատվածից։ Rotatek-ի պատվաստանյութային շտամներում որոշ հատվածներ փոխարինվել են մարդու ռոտավիրուսից տավարի ռոտավիրուսով: Նման պատվաստանյութերը, որտեղ վիրուսի ՌՆԹ-ի որոշ հատվածներ փոխարինվում են վիրուսի կենդանական շտամների հատվածներով, կոչվում են ռեասորանտ պատվաստանյութեր։ Rotatec-ը հնգավալենտ պատվաստանյութ է: Ամենատարածված չորս սերոտիպերը (G1-G4) համակցված են խոշոր եղջերավոր սերոտիպի P-ի հետ: Հինգերորդ շտամը բաղկացած է խոշոր եղջերավոր սերոտիպից G-ից՝ համակցված մարդկային սերոտիպի P-ի հետ: Պատվաստանյութի երեք շտամներ վերափոխվում են մեկ մարդու և տասը տավարի հատվածներից: Մյուս երկուսը վերամիավորվել են երկու մարդկային և ինը եղջերավոր սեգմենտներից: Նման վիրուսը լավ չի բազմանում աղիներում, հետևաբար Rotatek-ը պարունակում է 100 անգամ ավելի շատ վիրուսային մասնիկներ, քան Rotarix-ը։

Առաջին պատվաստանյութը (Rotashield) նույնպես ռեասորանտ էր, բայց այն օգտագործում էր կապիկների վիրուսի հատվածներ:

Պատվաստանյութը պարունակում է պոլիսորբատ 80 և պտղի տավարի շիճուկ:

Երկու պատվաստանյութերի կլինիկական փորձարկումներում նույն պատվաստանյութն օգտագործվել է որպես պլացեբո, բայց առանց վիրուսի [1], [2]:

- Rotashield-ի կլինիկական փորձարկումների ընթացքում պատվաստանյութի շտամներ սկսեցին հայտնաբերվել նրանց կղանքում, ովքեր պլացեբո էին ստացել փորձարկումը սկսելուց մեկ տարի անց, և դադարեցին հայտնաբերել փորձարկումից 100 օր հետո, ինչը ցույց է տալիս «համայնքային ջրամբարի» ստեղծումը: «.

- Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում Rotarix-ը պարզել է, որ նորածինների մոտավորապես 50-80%-ը վիրուսը կորցնում է առաջին դեղաչափից հետո: Սինգապուրում անցկացված հետազոտությունը ցույց է տվել, որ նորածինների 80%-ը պատվաստումներից 7 օր հետո կորցնում է վիրուսը, իսկ 20%-ը շարունակում է վարակվել պատվաստումից մեկ ամիս անց: Դոմինիկյան Հանրապետությունում անցկացված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ չպատվաստված երկվորյակների 19%-ը վարակվել է պատվաստանյութի շտամով իրենց պատվաստված եղբայրներից:

- Rotatec-ի առաջին չափաբաժնից հետո նորածինների 13%-ը կորցնում է վիրուսը:

Այստեղ հաղորդվում է, որ նորածինների 21%-ը կորցնում է վիրուսը Rotatek-ից հետո, իսկ այստեղ՝ 87%-ը։

Հաղորդվում է, որ վաղաժամ ծնված երեխաների 53%-ը կորցնում է վիրուսը Rotatek-ից հետո:

- Ենթադրվում է, որ պատվաստանյութի վիրուսի մեկուսացումը և դրա տարածումը անցանկալի կողմնակի ազդեցություն է: Այնուամենայնիվ, այն ունի նաև պոտենցիալ առավելություններ: Չպատվաստվածների հետ վարակվելը նրանց մոտ իմունիտետ կզարգացնի, ինչպես դա տեղի է ունենում պոլիոմիելիտի պատվաստանյութի դեպքում: Այս ազդեցությունը հատկապես ձեռնտու կլինի աղքատ երկրներում, որտեղ պատվաստումների ընդգրկվածությունը ցածր է, մահացությունը բարձր է, և իմունային անբավարարությամբ մարդիկ քիչ են: Իհարկե, զարգացած երկրներում, որտեղ մահացությունը ցածր է, և կան բազմաթիվ իմունային անբավարարություն ունեցող մարդիկ, և մարդկանց մեծ մասը նախընտրում է խուսափել ռիսկից, պատվաստանյութի շտամների մեկուսացումը կարող է դիտվել որպես խոչընդոտ:

- Վարակված երեխայի 1 գրամ կղանքի մեջ կա 100 միլիարդ վիրուսային մասնիկ։ Վարակման համար բավական է ընդամենը 10 մասնիկ։ Հետևաբար, մեծահասակները, ովքեր փոխում են տակդիրները նորածինների, իրենք են վարակվելու վտանգի տակ: Իմունային անբավարարություն ունեցող մարդիկ չպետք է փոխեն տակդիրները պատվաստված նորածնի համար, հատկապես Rotatek-ից հետո 2 շաբաթվա ընթացքում և Rotarix-ից հետո 4 շաբաթվա ընթացքում:

9. Բացառիկ վնասատուների կերակրման ազդեցությունը երեխաների մոտ ռոտավիրուսային վարակի վրա: (Krawczyk, 2016, հնդկական J Pediatr)

Բացառիկ կրծքով կերակրումը նվազեցնում է ռոտավիրուսային վարակի վտանգը 38%-ով։ Նաև՝ [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]։

Այն հայտնում է, որ Շվեդիայի մայրերը գարնանը կրծքի կաթում զգալիորեն ավելի շատ հակամարմիններ ունեին ռոտավիրուսի դեմ, քան աշնանը։

Այն հայտնում է, որ արյան մեջ ցինկի մակարդակը կապված է ռոտավիրուսից պաշտպանվելու հետ։ Ուշ պատվաստումները (17 շաբաթում) ավելի արդյունավետ են, քան 10 շաբաթվա պատվաստումները:

10. Խոզի կաթի արգելակող ազդեցությունը կենդանի օրալ ռոտավիրուսային պատվաստանյութերի վարակիչության վրա: (Moon, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Աղքատ երկրներում ռոտավիրուսային պատվաստանյութերն ավելի քիչ իմունոգեն են և ավելի քիչ արդյունավետ, քան զարգացած երկրներում: Եթե Ֆինլանդիայում Rotarix-ը իմունային ռեակցիա է առաջացնում նորածինների ավելի քան 90%-ի մոտ, ապա Հարավային Ամերիկայում միայն 70%-ը, իսկ Հարավային Աֆրիկայում, Մալավիում, Բանգլադեշում և Հնդկաստանում՝ 40-60%-ի մոտ: Այլ բանավոր պատվաստանյութերը (պոլիոմիելիտի և խոլերայի դեմ) նույնպես պակաս արդյունավետ են աղքատ երկրներում:

Թե ինչու է դա տեղի ունենում, դեռ հայտնի չէ, բայց հնարավոր բացատրություններից մեկն այն է, որ այս երկրներում մայրերն ավելի հաճախ են կրծքով կերակրում իրենց երեխաներին պատվաստումների ժամանակ: Նաև աղքատ երկրների մայրերն ավելի հավանական է, որ բնական անձեռնմխելիություն ունենան ռոտավիրուսի նկատմամբ, որն արտահայտվում է կրծքի կաթի ավելի շատ հակամարմիններով և պլասենցայի միջոցով փոխանցվող IgG հակամարմիններով:

Հեղինակները կրծքի կաթի նմուշներ են վերցրել Հնդկաստանից, Վիետնամից, Հարավային Կորեայից և ԱՄՆ-ից և ստուգել՝ արդյոք այն արգելակող ազդեցություն ունի ռոտավիրուսի վրա:

Պարզվել է, որ Հնդկաստանից կրծքի կաթի նմուշներում ամենաշատ հակամարմիններն են եղել ռոտավիրուսին, Վիետնամից և Հարավային Կորեայից՝ ավելի քիչ հակամարմիններ, իսկ ԱՄՆ-ից՝ ամենաքիչը:

Հեղինակները խորհուրդ են տալիս մշակել պարենտերալ ռոտավիրուսային պատվաստանյութեր և ուսումնասիրել, թե արդյոք պատվաստման ընթացքում հեպատիտ B-ի սահմանափակումը կազդի դրա իմունոգենության վրա: ևս 1]:

Այստեղ հաղորդվում է, որ պատվաստումից մեկ ժամ առաջ և մեկ ժամ հետո հեպատիտ B-ից հրաժարվելը որևէ կերպ չի ազդում պատվաստանյութի իմունոգենության վրա։ Ավելին՝ [1], [2]:

11. Ռոտավիրուսային փորլուծության կանխարգելման պատվաստանյութեր. օգտագործվող պատվաստանյութեր: (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane Systematic Review. Զարգացած երկրներում պատվաստումը նվազեցնում է փորլուծության ռիսկը մոտ 40%-ով, իսկ ծանր ռոտավիրուսային լուծի ռիսկը՝ 86%-ով։

Չի հայտնաբերվել, որ պատվաստումը նվազեցնում է մահացությունը:

Լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ (SAE) գրանցվել են Rotaryx պատվաստվածների 4,6%-ի և Rotatec պատվաստվածների 2,4%-ի մոտ: «Պլացեբո» խմբերում SAE-ի նման քանակություններ են գրանցվել:

12. Միացյալ Նահանգներում ռոտավիրուսային պատվաստումների ծախսարդյունավետությունը և հնարավոր ազդեցությունը: (Widdowson, 2007, Մանկաբուժություն)

Ռոտավիրուսի դեմ պատվաստումը Միացյալ Նահանգներում կկանխի ռոտավիրուսային բոլոր դեպքերի 63%-ը և բոլոր լուրջ դեպքերի 79%-ը: Դա կբերի տարեկան 13 մահվան և 44000 հոսպիտալացման կանխարգելման։

12 դոլարից ավելի չափաբաժնի դեպքում պատվաստումը տնտեսապես շահավետ չի լինի հանրային առողջության տեսանկյունից, իսկ 42 դոլարից ավելի չափաբաժնի դեպքում այն սոցիալական հիմնավորված չի լինի: Այսօր Rotatek-ն արժե 69-83 դոլար մեկ դոզայի համար, իսկ Rotarix-ը՝ 91-110 դոլար: ևս 1]:

13. Միավալենտ ռոտավիրուսային պատվաստանյութի (Rotarix) արդյունավետությունը ծանր փորլուծության դեմ, որն առաջանում է pazil-ում սերոտիպիկորեն չկապակցված G2P [4] շտամներով: (Correia, 2010, J Infect Dis)

Բրազիլիայում ռոտավիրուսային G2P շտամը [4], որը առաջացել է դեպքերի 19%-30%-ում մինչև պատվաստումը, փոխարինել է մյուս բոլոր շտամներին պատվաստումն սկսելուց 15 ամիս անց: Պատվաստանյութի (Rotarix) արդյունավետությունը այս շտամի դեմ կազմել է 77% 6-11 ամսական երեխաների մոտ և -24% (բացասական) 12 ամսականից բարձր երեխաների մոտ: Ավելին՝ [1], [2]:

Այն հայտնում է, որ Բրազիլիայում պատվաստումների մեկնարկից հետո ռոտավիրուսի սովորական շտամները փոխարինվել են նոր շտամով՝ G12P [8]: Լարային փոփոխություններ են տեղի ունեցել նաև Պարագվայում և Արգենտինայում:

14. Միավալենտ ռոտավիրուսային պատվաստանյութի արդյունավետությունը Կոլումբիայում. դեպքի վերահսկման ուսումնասիրություն: (Cotes-Cantillo, 2014, Պատվաստանյութ)

Պատվաստանյութի (Rotarix) արդյունավետությունը Կոլումբիայում 6-11 ամսական երեխաների շրջանում կազմել է 79%; լուծի ծանր դեպքերից 63%; իսկ շատ ծանր դեպքերի 67%-ը։

12 ամսականից բարձր երեխաների մոտ արդյունավետությունը եղել է -40%; ծանր դեպքերից -6%; իսկ շատ ծանր դեպքերից՝ 156% (բացասական արդյունավետություն)։

Պատվաստանյութի ընդհանուր արդյունավետությունը բոլոր տարիքի համար եղել է -2%; ծանր դեպքերից -54%; իսկ շատ ծանր դեպքերից՝ 114% (բացասական արդյունավետություն)։

Այն հայտնում է, որ կենտրոնական Ավստրալիայում Rotarix-ի երկու չափաբաժինների արդյունավետությունը կազմել է 19%, իսկ մեկ չափաբաժինը արդյունավետ չի եղել:

Այն հայտնում է, որ ոչ մի կապ չկա արտադրված հակամարմինների քանակի և պատվաստանյութի կլինիկական արդյունավետության միջև:

15. RotaTeq® պատվաստանյութի շտամների տարբերակումը վայրի տիպի շտամներից՝ օգտագործելով NSP3 գենը հակադարձ տրանսկրիպցիոն պոլիմերազային շղթայական ռեակցիայի վերլուծության մեջ: (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Հեղինակները վերլուծել են գաստրոէնտերիտով հիվանդ 1106 նորածինների կղանքը և նրանց մեկ քառորդում հայտնաբերել A խմբի ռոտավիրուսներ: Հայտնաբերված շտամների 13,6%-ը եղել են պատվաստանյութեր։

16. Սուր գաստրոէնտերիտով 7 տարեկան երեխայի մոտ ռոտատեկ պատվաստանյութից ստացված, կրկնակի ռեասորանտ ռոտավիրուսի հայտնաբերում: (Հեմինգ, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Քանի որ ռոտավիրուսի գենոմը բաղկացած է առանձին հատվածներից, երբ վիրուսի երկու տարբեր շտամներ վարակում են նույն բջիջը, նրանք կարող են փոխանակել հատվածներ և ստեղծել նոր շտամ: Սա նույն վերադասավորումն է, որը տեղի է ունենում անվերահսկելի:

Այստեղ արձանագրված է յոթ տարեկան աղջկա գաստրոէնտերիտի դեպք։ Նրա կղանքից մեկուսացվել է ռոտավիրուսի շտամ, որը մարդու և եղջերավոր անասունների երկու այլ շտամների վերակազմավորումն էր Rotatek պատվաստանյութից: Սակայն աղջկան չեն պատվաստել ռոտավիրուսի դեմ։ Ավելին, նա չի կապվել որևէ մեկի հետ, ով պատվաստված է եղել։ Նրա երկու եղբայրները նույնպես ունեցել են գաստրոէնտերիտի նման ախտանիշներ, նրանք նույնպես պատվաստված չեն եղել, պատվաստվածների հետ չեն շփվել։

Պարզվել է, որ մեկուսացված ռեասորանտանտ վիրուսի շտամը կայուն է և խիստ վարակիչ: Հեղինակները կարծում են, որ այս նոր վիրուսը, ամենայն հավանականությամբ, շրջանառվում է բնակչության շրջանում։ Նախկինում ռեասորտանտ շտամներն արդեն առանձնացվել են, բայց միայն վերջերս պատվաստված Rotatecs-ից. [1], [2], [3]:

Այն հաղորդում է Rotarix պատվաստանյութի շտամով վայրի վիրուսի վերասորտավորման նոր շտամների հայտնաբերման մասին:

Հաղորդվում է, որ երեխաների 17%-ը պատվաստումներից հետո կորցնում է վիրուսը, իսկ նրանցից 37%-ը երկու անգամ ազատում է ռեասորանտանտ վիրուսը։ Որոշ երեխաներ պատվաստումից հետո երկար ժամանակ հեռանում են վիրուսից՝ վերջին դոզան ընդունելուց 9-ից 84 օր հետո:

17. Նիկարագուայում գաստրոէնտերիտով պատվաստված երեխաների ռոտավիրուսներում պատվաստանյութից ստացված NSP2 հատվածը: (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Հեղինակները վերլուծել են ռոտավիրուսի գենոմը Նիկարագուայում գաստրոէնտերիտով պատվաստված երեխաների մոտ և հայտնաբերել նոր վիրուսային շտամներ, որոնք ձևավորվել են վայրի շտամի և Rotatek-ի պատվաստանյութի շտամների միջև վերադասավորումից:

18. RotaTeq ռոտավիրուսային պատվաստանյութի շտամների նույնականացում գաստրոէնտերիտով նորածինների մոտ սովորական պատվաստումից հետո: (Դոնատո, 2012, J Infect Dis)

Պատվաստումից հետո երկու շաբաթվա ընթացքում փորլուծություն ունեցող երեխաների 21%-ը հիվանդ էր պատվաստանյութի շտամով: Պատվաստանյութի մեկուսացված շտամներից 37%-ը եղել են Rotatek պատվաստանյութի երկու շտամների ռեասորտանտ շտամներ:

տասնինը։Ռոտավիրուսային վարակի հաճախականությունը և ցելյակի հիվանդության աուտոիմունիտետի ռիսկը վաղ մանկության մեջ. երկայնական ուսումնասիրություն. (Սթեն, 2006, Am J Gastroenterol)

Հաճախակի ռոտավիրուսային վարակները կապված են ցելյակի հիվանդության բարձր ռիսկի հետ:

HLA-DQ2 (ցելիակի հիվանդության հետ կապված գեն) հայտնաբերվել է առողջ սպիտակամորթ մարդկանց 20-30%-ի մոտ: Այնուամենայնիվ, celiac հիվանդությունը ազդում է բնակչության 1% -ից պակաս: ևս 1]:

20. Ռոտավիրուսային իմունիզացիա և 1-ին տիպի շաքարային դիաբետ. Բնադրված դեպք – վերահսկման ուսումնասիրություն: (Չոդիկ, 2014, Մանկական վարակիչ հիվանդություն)

Իսրայելում մինչև 18 տարեկան երեխաների շրջանում 1-ին տիպի շաքարախտի դեպքերը 2000-ից 2008 թվականներին աճել են տարեկան 6%-ով: Իսկ մինչեւ 5 տարեկան երեխաների մոտ 6 տարում այն աճել է 104%-ով։ Հեղինակները ենթադրել են, որ վիրուսային վարակները հիվանդության գործոն են, ինչը ենթադրում է, որ ռոտավիրուսի դեմ պատվաստումը կարող է նվազեցնել շաքարախտի վտանգը: Պարզվել է, սակայն, որ պատվաստվածները 7,4 անգամ ավելի հաճախ են հիվանդանում 1-ին տիպի շաքարախտով, քան չպատվաստվածները։

21. Ռոտավիրուսի դեմ պատվաստումներ Ֆրանսիայում. երեք մանկական մահվան և չափազանց շատ լուրջ կողմնակի ազդեցությունների պատճառով պատվաստանյութերն այլևս չեն առաջարկվում երեխաների սովորական իմունիզացիայի համար: (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Ֆրանսիայում ռոտավիրուսային պատվաստումների մեկնարկից ի վեր գրանցվել է 508 կողմնակի ազդեցություն (որից 201-ը՝ լուրջ), և 47 ինֆուզիցցիայի դեպք։ 2 երեխա մահացել է ինֆուզիպցիայից, ևս մեկը մահացել է նեկրոտացնող էնտերոկոլիտից։ Պատվաստմանը նախորդող հինգ տարիների ընթացքում Ֆրանսիան գրանցել է միայն մեկ մահ՝ ինվազուսիցիայից:

Հետևաբար, ռոտավիրուսային պատվաստանյութը ներառված չէ իմունականխարգելման ազգային ժամանակացույցում և չի ֆինանսավորվում պետության կողմից։

Պատվաստանյութերի կլինիկական փորձարկումներում չի հայտնաբերվել, որ պատվաստումը նվազեցնում է ընդհանուր մահացությունը, ինչպես զարգացած, այնպես էլ զարգացող երկրներում:

22. Merck-ը հայտնում է, որ Rotatek-ի կլինիկական փորձարկումներում պատվաստված մարդկանց մոտ էպիլեպտիկ նոպաների վտանգը 2 անգամ ավելացել է «պլացեբո» խմբի համեմատ: Կավասակիի համախտանիշը գրանցվել է պատվաստված 5 ռոտատեկների և 1 պլացեբո խմբում: Վաղաժամ նորածինների մոտ լուրջ բացասական դեպքեր են գրանցվել պատվաստված երեխաների 5,5%-ի և «պլացեբո» ստացողների 5,8%-ի մոտ։

GSK-ն հայտնում է, որ Rotarix-ի կլինիկական փորձարկումներում մահացությունը պատվաստված խմբում կազմել է 0,19%, իսկ պլացեբո խմբում՝ 0,15%: Կավասակիի համախտանիշի վտանգը պատվաստվածների մոտ աճել է 71%-ով։

Այն հայտնում է, որ Rotarix-ի ամենամեծ կլինիկական փորձարկումներում (63000 երեխա), պատվաստված խմբում թոքաբորբից մահացության դեպքերը 2,7 անգամ ավելի շատ են եղել, քան պլացեբո խմբում: FDA-ն կարծում է, որ սա, ամենայն հավանականությամբ, դժբախտ պատահար է: Հնարավոր է, որ պատվաստանյութը մեծացնում է Կավասակիի համախտանիշի վտանգը։ Ավելին [1], [2]:

23. Վիրուսային ախտածինների սկրինինգ մանկական ողնաշարի հյուսվածքի նմուշներից պատվաստումից հետո: (Hewitson, 2014, Adv Virol)

2010 թվականին մի խումբ անկախ հետազոտողներ պատահաբար հայտնաբերել են խոզի ցիրկովիրուս PCV1 Rotarix պատվաստանյութում, և FDA-ն որոշել է կասեցնել պատվաստումը: FDA-ն սկզբում հայտարարեց, որ Rotatec-ը չի պարունակում խոզի վիրուս, սակայն երկու ամիս անց պարզվեց, որ Rotatec-ը պարունակում է խոզի երկու վիրուս՝ PCV1 և PCV2: FDA-ն հանձնաժողով է հրավիրել, որը եզրակացրել է, որ այս վիրուսները, ամենայն հավանականությամբ, անվնաս են մարդկանց համար, և որ պատվաստումների օգուտները գերազանցում են հիպոթետիկ վնասներին: Կոմիտեն նաև առաջարկել է արտադրողներին մշակել խոզի վիրուսներից զերծ պատվաստանյութեր: Ռոտատեկում վիրուսի հայտնաբերումից մեկ շաբաթ անց FDA-ն խորհուրդ տվեց մանկաբույժներին շարունակել պատվաստումները երկու պատվաստանյութերով: Այդ օրվանից անցել է ութ տարի, բայց արտադրողները չեն շտապում պատվաստանյութեր մշակել առանց խոզի վիրուսների։

Այս հետազոտության ընթացքում հեղինակները ցանկանում էին պարզել, թե արդյոք խոզի վիրուսները բազմանում են մարդու աղիքներում: Նրանք խոզի վիրուսներ չեն գտել, բայց Rotatek պատվաստանյութում հայտնաբերել են էնդոգեն M7 բաբուն վիրուսը, որը հավանաբար այնտեղ է հայտնվել աֆրիկյան կանաչ կապիկների երիկամների բջիջներից, որոնց վրա աճեցվել է պատվաստանյութի համար նախատեսված վիրուսը:

Չինական պատվաստանյութում օգտագործվում է ոչխարի ռոտավիրուսի շտամ, որն աճեցվում է կովերի երիկամների բջիջների վրա, իսկ խոզի վիրուսը պատվաստանյութերում չի հայտնաբերվել:

Հաղորդվում է, որ խոզի PCV2 վիրուսը, որը հայտնի է արդեն 40 տարի և անվնաս էր, հանկարծակի մուտացիայի ենթարկվեց, տարածվեց աշխարհով մեկ, խոզերը սկսեցին հիվանդանալ դրանով, իսկ խոզերի համար այն մահացու դարձավ։ ևս 1]

24. Ներխուժման վտանգը ռոտավիրուսային պատվաստումից հետո ԱՄՆ-ում. նորածիններ. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Ռոտատեկի պատվաստանյութը կապված է ինվասուսիցցիայի իննապատիկ ռիսկի հետ (65000-ից 1-ը): Սա մեծության կարգով ավելի ցածր է, քան Rotashield պատվաստանյութից հանված ռիսկը (1-2 / 10,000):

25. Միավալենտ ռոտավիրուսային պատվաստումից հետո ինվազուսցիայի ռիսկը: (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix-ը առաջին պատվաստումից հետո շաբաթական 8,4 գործակցով մեծացնում է ինֆուզիսցիայի ռիսկը:

26. Ավստրալիայի իմունիզացիայի ազգային ծրագրում ռոտավիրուսային պատվաստանյութերի հետ կապված ինֆուզիցցիայի ռիսկը և հիվանդությունների կանխարգելումը:(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

Ավստրալիայում Rotarix-ը պատվաստումից հետո մեկ շաբաթվա ընթացքում մեծացրել է ինվազուսցիայի ռիսկը 6,8 անգամ, իսկ Rotatek-ը՝ 9,9 անգամ:

Այստեղ հաղորդվում է, որ Մեքսիկայում Rotarix-ը 6,5 գործակցով ավելացրել է ինվազուսցիայի ռիսկը։

27. Ռոտավիրուսային պատվաստումներից հետո ինվազուսցիայի ռիսկը. Կոհորտային և դեպքերի վերահսկման ուսումնասիրությունների ապացույցների վրա հիմնված մետավերլուծություն: (Կասիմ, 2017, Պատվաստանյութ)

11 ուսումնասիրությունների մետավերլուծություն. Ռոտավիրուսային պատվաստանյութի առաջին չափաբաժինը 3,5-8,5 անգամ մեծացնում է ինֆուզիսցիայի վտանգը։

Ավելի շատ հետազոտություններ, որոնք հաստատում են պատվաստումներից հետո ինվազուսցիայի բարձր ռիսկը. [1], [2], [3], [4], [5]:

Այն հայտնում է, որ հետազոտություններում ներխուժման դեպքերի թիվը, հավանաբար, թերզեկուցված կլինի 44%-ով։

28. Ռոտավիրուսային պատվաստանյութ և ինվազուսցիա. ԱՄՆ-ում ծնողները որքան ռիսկ կընդունեն պատվաստանյութի առավելություններ ստանալու համար: (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Չնայած պատվաստումների ակնհայտ առավելություններին, ոչ մի պատվաստանյութ լիովին անվտանգ չէ: Հետկլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ նոր լիցենզավորված ռոտավիրուսային պատվաստանյութը մեծացնում է ինֆուզիցցիայի ռիսկը: Սակայն հայտնի չէ, թե ինչ վտանգ կարող է լինել ծնողների համար, և որքան կհամաձայնեն վճարել նման պատվաստանյութի համար։

50% ծածկույթի հասնելու համար ծնողները պատրաստ են հանդուրժել տարեկան 2,897 ինֆուզիցիան, ինչը հանգեցնում է 579 վիրահատության և 17 լրացուցիչ մահվան: Իսկ 90% ծածկույթի հասնելու համար ծնողները պատրաստ են հանդուրժել ոչ ավելի, քան 1794 ինվասուսիցցիայի դեպք, այդ թվում՝ 359 վիրահատություն և 11 մահ պատվաստանյութից:

Առանց ռոտավիրուսից պատվաստման 20 երեխա է մահանում.

Որքան ցածր են ծնողների եկամուտները, այնքան ավելի մեծ ռիսկ են նրանք ընդունում։

Ծնողները պատրաստ են վճարել 110 դոլար ռիսկից զերծ պատվաստանյութի երեք չափաբաժինների համար, բայց միայն 36 դոլար՝ ռիսկային պատվաստանյութի երեք չափաբաժինների համար:

Այլ ուսումնասիրություններն արդեն պարզել են, որ ծնողները պատվաստանյութերից նախընտրում են հիվանդությունից մահը, և այս ուսումնասիրությունը հաստատում է այս փաստը:

29. Հետռոտավիրուսային պատվաստանյութի ներխուժում միատեսակ երկվորյակների մոտ. դեպքի հաշվետվություն: (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Երկու երկվորյակներ պատվաստվել են Ռոտարիքսով, մեկ շաբաթ անց նրանցից մեկի մոտ առաջացել են ինվասուսիցցիայի ախտանիշներ և շտապ վիրահատվել։ Վիրահատությունից մի քանի ժամ անց մյուս երկվորյակի մոտ նման ախտանշաններ են առաջացել և նույնպես վիրահատվել։ Բայց ոչ այնքան հրատապ։

30. Սուր գաստրոէնտերիտով նորածին, որն առաջացել է Ռոտարիքսից ստացված շտամով երկրորդական վարակի հետևանքով: (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Ճապոնիայում երկու ամսական աղջկան պատվաստել են Rotarix-ով, իսկ 10 օր անց նրա երկու տարեկան քույրը ծանր գաստրոէնտերիտով հոսպիտալացվել է։ Պարզվել է, որ նա իր քրոջից վարակվել է վիրուսի պատվաստանյութով, որը մուտացիա է կատարել:

Ահա նույն դեպքը, որը գրանցվել է Միացյալ Նահանգներում Rotatek պատվաստանյութի հետ կապված: Պատվաստված երեխան 10 օր անց վարակեց իր եղբորը ռոտավիրուսի շտամով, որը վերամիավորվել էր պատվաստանյութի երկու շտամներից:

31. Ռոտավիրուսային պատվաստանյութի մշտական թափում ծանր համակցված իմունային անբավարարության նոր դեպքում. զննման պատճառ: (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Իմունային անբավարարություն ունեցող երեխաները պատվաստումից հետո երկար ժամանակ կարող են տառապել ծանր գաստրոէնտերիտով: Սակայն երկու ամսական հասակում, երբ կատարվում է պատվաստում, պետք է պարզել՝ արդյոք երեխան իմունային անբավարարություն ունի, թե ոչ: Հեղինակներն առաջարկում են պատվաստումից առաջ երեխաներին հետազոտել գենետիկ բնածին արատները: ևս 1]:

32. 2007-2016 թվականների 10 տարիների ընթացքում VAERS-ը գրանցել է 514 մահ և 230 հաշմանդամություն ռոտավիրուսային պատվաստանյութից հետո: Մինչև պատվաստումների մեկնարկը տարեկան գրանցվում էր 20 մահ, այսինքն՝ 1։200 000 (և նույնիսկ նրանք, ոչ այն, որ դա ռոտավիրուսից էր)։

Քանի որ VAERS-ը կազմում է բոլոր դեպքերի 1%-10%-ը, պատվաստումից հետո մահանալու հավանականությունը 25-250 անգամ ավելի բարձր է, քան ռոտավիրուսից մահանալու հավանականությունը: