Մենք զբաղվում ենք պատվաստումների հետ. Մաս 23. Մենինգոկոկ

2024 Հեղինակ: Seth Attwood | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-12-16 16:07

1. Մենինգոկոկը բակտերիաների երրորդ տեսակն է, որն առաջացնում է մենինգիտ և բակտերեմիա: Մենինգոկոկային հիվանդության հաճախականությունը զգալիորեն ցածր է, քան պնևմակոկի և հեմոֆիլուս գրիպի դեպքերը, բայց քանի որ մենինգոկոկի պատվաստանյութը ամենանոր արտոնագրված պատվաստանյութն է, մենինգոկոկը դարձել է վերջին ժամանակների ամենամեծ սարսափ պատմությունը:

2. CDC Pinkbook

Կան մենինգոկոկի 13 սերոխմբեր, բայց հիմնականում 5-ը պատասխանատու են ինվազիվ վարակների համար՝ A, B, C, W, Y: Երեխաների ինվազիվ վարակների 60%-ը պայմանավորված է B սերոխմբով:

Ինվազիվ վարակի մահացությունը կազմում է 10-15%, իսկ մենինգոկոկեմիայի (մենինգոկոկային սեպսիս) մահացությունը հասնում է 40%-ի:

Ռիսկի գործոններն են՝ ակտիվ և պասիվ ծխելը, ալկոհոլը, լարվածությունը և ասպլենիան (փայծաղի բացակայությունը):

Դեպքերի 98%-ը պատահական է, և միայն 2%-ն է պայմանավորված բռնկումներով:

Առաջին պոլիսախարիդային պատվաստանյութը հայտնվել է 1974 թվականին։ Ինչպես պոլիսախարիդային այլ պատվաստանյութերը, այն արդյունավետ չէ նորածինների համար:

Առաջին մենինգոկոկի կոնյուգացիոն պատվաստանյութը (Menactra) լիցենզավորվել է 2005 թվականին 11 տարեկանից բարձր դեռահասների համար: Երկրորդ պատվաստանյութը (Menveo) լիցենզավորվել է 2010թ. Երկուսն էլ պաշտպանում են ACWY սերոխմբերից: Սպասվում էր, որ պատվաստանյութերն արդյունավետ կլինեն 10 տարի, սակայն հետագայում պարզվեց, որ 3-5 տարի հետո հակամարմինների թիվը նվազում է, իսկ 11 տարեկանում պատվաստվածներն այլևս պաշտպանված չեն լինի 16-21 տարեկանում, երբ մենինգոկոկային վարակի ռիսկն ավելի բարձր է. Ուստի 2010 թվականին ավելացվել է վերապատվաստումը 16 տարեկանում։

2006-10 թվականներին CDC-ն արձանագրել է հիվանդության 30 դեպք պատվաստվածների մոտ: Նրանց շրջանում մահացության մակարդակը նույնն էր, ինչ չպատվաստվածներինը։

2014-15 թվականներին լիցենզավորվել են B սերոխմբի երկու պատվաստանյութեր՝ Bexsero (GSK) և Trumenba (Pfizer), սակայն դրանք դեռ չեն ավելացվել իմունիզացիայի ժամանակացույցին:

3. Նեյսերիա մենինգիտիդիսի դեմ պատվաստանյութերի մշակման առաջընթաց: (Tan, 2010, N Engl J Med)

Մենինգոկոկային հիվանդության հաճախականությունը ԱՄՆ-ում 300000-ից 1 է, իսկ Եվրոպայում միջինը 1-ը 100000-ից:

Նախկինում ենթադրվում էր, որ ամենաբարձր հաճախականությունը տեղի է ունենում 6-24 ամսական երեխաների մոտ, սակայն վերջին տվյալները ցույց են տալիս, որ 6 ամսականից փոքր երեխաները, ովքեր մորից հակամարմիններ չեն ստացել, ամենից շատ հիվանդ են:

ACWY serogroup conjugate պատվաստանյութերը արդյունավետ չեն նորածինների համար:

Հիվանդության դեպքերի մեծ մասը տեղի է ունենում B սերոխմբում, բայց քանի որ այս սերոխմբի պարկուճը պարունակում է մոլեկուլ, որը շատ նման է ուղեղի գլիկոպրոտեիններին, այս սերոխմբի պոլիսախարիդային պատվաստանյութերը, առաջին հերթին, լավ հակամարմիններ չեն արտադրում, և երկրորդ՝ դրանք կարող են հանգեցնել: դեպի աուտոիմուն ռեակցիա - մոլեկուլային միմիկայի մեխանիզմի համար: Հետևաբար, պատվաստանյութերը մշակվել են արտաքին թաղանթի սպիտակուցների հիման վրա: Բայց քանի որ մենինգոկոկի արտաքին թաղանթի սպիտակուցները կարող են փոխել անտիգենները, դա կարող է հանգեցնել պատվաստանյութի անարդյունավետության:

Քանի որ մենինգոկոկային հիվանդությունը շատ հազվադեպ հիվանդություն է, բոլոր մենինգոկոկային պատվաստանյութերը լիցենզավորվել են իմունոգենության (այսինքն՝ հակամարմինների մակարդակի) և ոչ թե կլինիկական արդյունավետության հիման վրա:

4. Փոփոխություններ Neisseria meningitidis հիվանդության համաճարակաբանության մեջ Միացյալ Նահանգներում, 1998-2007 թթ. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

1998-ից 2007 թվականներին մենինգոկոկային հիվանդության դեպքերը նվազել են 64%-ով: Միջին հաշվով այս տարիների ընթացքում հիվանդացությունը 200 հազարից 1 էր, իսկ մինչև 2007 թվականը մենինգոկոկով հիվանդացությունը նվազել էր մինչև 1-ը 300 հազարից:

Ամենաբարձր հաճախականությունը եղել է մինչև մեկ տարեկան նորածինների շրջանում (100 հազարից 5): Նրանց դեպքերի 50%-ը պայմանավորված է B սերոխմբով: Իսկ կյանքի առաջին տարում դեպքերի երկու երրորդը տեղի է ունենում 6 ամսականից փոքր նորածինների մոտ:

Սևամորթները 44%-ով ավելի հաճախ են հիվանդանում, քան սպիտակները։

Մենինգոկոկային վարակի մահացությունը կազմել է 11%, իսկ տարիքի հետ այն աճել է։ Տարեցների շրջանում մահացությունը կազմել է 24%, իսկ նորածինների շրջանում՝ 3-6%։

Դեպքերի մեծ մասը գրանցվել է հունվար և փետրվար ամիսներին, իսկ ամենաքիչը՝ օգոստոսին։

Հեղինակները եզրակացնում են, որ մինչև պատվաստումը, մենինգոկոկային հիվանդության դեպքերը Միացյալ Նահանգներում եղել են բոլոր ժամանակների ամենացածր մակարդակում, և որ պատվաստումը սկսվելուց ի վեր հիվանդացության էական նվազում չի եղել պատվաստված դեռահասների մոտ, քանի որ միայն 32%-ն է պատվաստված:

(Մոտիվ, որը կարմիր թելի պես անցնում է գրեթե բոլոր ուսումնասիրություններում: Եթե պատվաստումը սկսելուց հետո հիվանդացության նվազում չի եղել, ապա դա պայմանավորված է նրանով, որ ծածկույթն անբավարար է եղել: Իսկ եթե նվազում է եղել, ապա սա, իհարկե, Պատվաստման արժանիքները, նույնիսկ եթե պատվաստվել են միայն 2%-ը) …

5. Բակտերիալ մենինգիտի փոփոխություններ. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

Մենինգոկոկային հիվանդությունից մահացության մակարդակը Շոտլանդիայում 1946-61-ին 10,3%-ից իջել է մինչև 1,2%-ի 1971-86-ին։ Հիվանդությունը 100000 երեխայի հաշվով 7,9-ից իջել է 5,3-ի:

Հեմոֆիլային վարակի դեպքերն այս ընթացքում աճել են 4 անգամ, մինչդեռ մահացության մակարդակը 19,2%-ից նվազել է մինչև 3%:

6. Բակտերիալ մենինգիտի հետահայաց համաճարակաբանական ուսումնասիրություն Բելգիայի քաղաքային տարածքում: (վան Հոք, 1997, Eur J Pediatr)

Բակտերիալ մենինգիտի դեպքերը Բելգիայում 10 անգամ ավելացել են 1988-1993 թվականներին, հիմնականում մենինգոկոկի պատճառով: Ավելի հաճախ հիվանդ էին ներգաղթյալներն ու ոչ սպիտակամորթները։

7. Մարդու իմունիտետը մենինգոկոկի նկատմամբ. II. Բնական իմունիտետի զարգացում. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Մենինգոկոկի կողմից ասիմպտոմատիկ գաղութացման արդյունքում մի քանի շաբաթ շարունակ նրանից հակամարմիններ են արտադրվում։

Մինչև վեց ամսական երեխաները պաշտպանված են մոր հակամարմիններով: Նորածինների արյան մեջ հակամարմինների կոնցենտրացիան ավելի բարձր է, քան մոր արյան մեջ:

Բնական իմունիտետը սովորաբար զարգանում է մանկության տարիներին։

8. Neisseria meningitidis. փոխադրման վիճակի ակնարկ: (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

Բնակչության 10%-ը մենինգոկոկ բակտերիաների կրողներ են։ Երեխաների մոտ վարակված է 3%-ից պակաս, իսկ 15-24 տարեկանների մոտ՝ 24-37%-ը։ Բանակում նկատվում է նաև գաղութացման բարձր մակարդակ։ Օրինակ՝ նորվեգացի զինվորների մոտ 70%-ից ավելին մենինգոկոկի կրողներ էին։

Վերջերս կատարված հետազոտությունը ցույց է տվել, որ մենինգոկոկի կրողների թիվը, որը որոշվում է սովորական մեթոդներով (բակտերիալ կուլտուրա), կարող է թերագնահատվել։ Օգտագործելով մեկ այլ մեթոդ (իմունոհիստոքիմիա)՝ պարզվել է, որ 45%-ը մենինգոկոկի կրողներ են, մինչդեռ նրանցից միայն 10%-ի մոտ է մենինգոկոկ հայտնաբերվել սովորական մեթոդով։

Մենինգոկոկի գաղութացումը վարակվելուց հետո մի քանի շաբաթ հակամարմիններ է արտադրում և կարող է պաշտպանել հիվանդությունից:

Պարզվել է, որ կրիչներում հայտնաբերված շտամների մոտ 50%-ը պարկուճից զուրկ են: Նախկինում ենթադրվում էր, որ պարկուճից զուրկ շտամները պաթոգեն չեն, բայց հետո պարզվեց, որ մենինգոկոկերը ունակ են միացնել և անջատել պարկուճների արտադրությունը բարձր հաճախականությամբ։ Կա ապացույց, որ պարկուճի կորուստը մեծացնում է մենինգոկոկի կարողությունը՝ գաղութացնելու քիթ-կոկորդը և փախչելու մարմնի պաշտպանական համակարգերից: ևս 1]

9. Մենինգոկոկային հիվանդություն. պատմություն, համաճարակաբանություն, պաթոգենեզ, կլինիկական դրսևորումներ, ախտորոշում, հակամանրէային զգայունություն և կանխարգելում: (Manchanda, 2006, հնդկական J Med Microbiol)

1%-ից պակասի մոտ կարող է զարգանալ քրոնիկ բարորակ մենինգոկոկեմիա: Թե ինչպես են այս հիվանդները հանդուրժում արյան մեջ պոտենցիալ մահացու բակտերիաները մի քանի շաբաթվա ընթացքում, անհայտ է:

10. Ճանապարհորդների մոտ մենինգոկոկային հիվանդության ռիսկը և կանխարգելման ընթացիկ առաջարկությունները: (Ստեֆեն, 2010, J Travel Med)

Մենինգոկոկային հիվանդության բռնկումները հաճախ են տեղի ունեցել Մեքքայի ուխտավորների շրջանում, ինչի պատճառով Սաուդյան Արաբիան պարտադիր պատվաստումներ է մտցրել հաջի վիզա դիմողների համար։ Դրանից հետո բռնկումներ չեն նկատվել։

Մենինգոկոկային հիվանդությունը առավել տարածված է «Աֆրիկյան մենինգիտի գոտում», որը ներառում է Սահարայից հարավ գտնվող երկրները։ Դեպքերի մեծ մասը գրանցվում է չոր սեզոնի ընթացքում: Սակայն զբոսաշրջիկների հիվանդության ոչ մի դեպք հայտնի չէ։

Յուրաքանչյուր 6 շաբաթը մեկ CDC-ն ուսումնասիրում է ինքնաթիռներում հնարավոր մենինգոկոկային վարակները: Սակայն հայտնի է միայն երկու նման դեպք.

11. Ծխախոտի ծուխը որպես մենինգոկոկային հիվանդության ռիսկի գործոն. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

Մինչև 18 տարեկան երեխայի մոտ մենինգոկոկային վարակի վտանգը 3,8 անգամ բարձր է, եթե մայրը ծխում է։

Մեծահասակների մոտ ծխելը բարձրացնում է մենինգոկոկային վարակի վտանգը 2,4 անգամ, պասիվ ծխելը 2,5 անգամ, իսկ քրոնիկ հիվանդությունները՝ 10,8 անգամ։

12. Երկրորդ ձեռքի ծխի ազդեցությունը և երեխաների մոտ ինվազիվ մենինգոկոկային հիվանդության ռիսկը. համակարգված վերանայում և մետավերլուծություն: (Murray, 2012, BMC Public Health)

Պասիվ ծխելը բարձրացնում է մենինգոկոկային վարակի վտանգը 2,2 անգամ։ Երբ երկու ծնողներն էլ ծխում են, ռիսկը 8 անգամ ավելի մեծ է։ Ավելին՝ [1] [2] [3]

Գանայում, որտեղ մենինգոկոկային մենինգիտը շատ ավելի տարածված է, քան զարգացած երկրներում, փայտի վրա եփելը 9 անգամ ավելացնում է հիվանդության առաջացման հավանականությունը։

13. Պասիվ ծխելը, ինվազիվ մենինգոկոկային հիվանդությունը և կանխարգելիչ միջոցառումները. մեկնաբանություն. (Ռաշիդ, 2012, BMC Med)

Եթե ծնողները ծխում են միայն տնից դուրս, դա չի նվազեցնում նիկոտինի մակարդակը երեխաների մազերի մեջ, ինչը կարող է ցույց տալ, որ ծխողները շարունակում են նիկոտին արտաշնչել ծխելուց հետո: Սա հուշում է, որ մենինգոկոկային վարակի վտանգը չի նվազի, եթե ծխելն արգելվի միայն որոշ վայրերում, օրինակ՝ տներում, մեքենաներում և հիվանդանոցներում, և անհրաժեշտ է լիակատար արգելք։ Բայց հայտնի է, որ համեմատաբար քիչ մարդիկ են թողնում ծխելը, ուստի երեխաների պատվաստումը հավանաբար ավելի արդյունավետ կլինի։ Բացի այդ, հույս կա, որ երեխաները կարող են պաշտպանել իրենց ծխող ծնողներին մենինգոկոկից՝ հոտի իմունիտետի միջոցով։

14. Մենինգոկոկային հիվանդության բարձր ռիսկ ԱՄՆ-ում տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տղամարդկանց շրջանում, 2012-2015 թթ. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Միասեռականների մոտ մենինգոկոկային վարակի վտանգը 4 անգամ ավելի մեծ է, քան հետերոսեքսուալների մոտ։ ՄԻԱՎ-ով վարակված միասեռականները 10 անգամ ավելի հաճախ են հիվանդանում մենինգոկոկային հիվանդությամբ, քան չվարակված միասեռականները։ Մենինգոկոկով հիվանդների 45%-ը նշել է, որ ունի բազմաթիվ զուգընկերներ և անանուն սեռական հարաբերություններ է ունեցել:

Միասեռականների շրջանում ծխում է 32%-ը (ընդդեմ ԱՄՆ-ի չափահասների 18%-ի), իսկ 48%-ը օգտագործում է թմրանյութեր (միջինում 10%-ի դիմաց):

Նյու Յորքում միասեռականների մոտ մենինգոկոկային վարակի վտանգը միջինից 50 անգամ բարձր է եղել, Գերմանիայում՝ 13, Փարիզում՝ 10, Հարավային Կալիֆորնիայում՝ 50 անգամ։

Միասեռականների 24%-ը մենինգոկոկի կրողներ են, մինչդեռ հետերոսեքսուալ կանանց մոտ 6%-ը: Միասեռականների շրջանում, ովքեր վերջերս ունեցել են օրալ-անալ շփում, 43%-ը կրողներ են եղել:

Մենինգոկոկը հայտնաբերվել է նաև համասեռամոլների 4,5%-ի մոտ՝ հետանցքում։

2016 թվականին մենինգոկոկի նոր շտամ է հայտնաբերվել, որը կարող է փոխանցվել սեռական ճանապարհով։

CDC-ն հայտնում է, որ մենինգոկոկային հիվանդությամբ 16 տարեկանից բարձր տղամարդկանց 57%-ը հայտնել է միասեռական կապի մասին 2016թ. Ավելին՝ [1] [2] [3] [4]։

15. Ինվազիվ մենինգոկոկային հիվանդություն տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տղամարդկանց շրջանում։ (ECDC, 2013)

ՄԻԱՎ-ով վարակվելը 11 անգամ մեծացնում է մենինգոկոկային վարակի հավանականությունը, իսկ ՁԻԱՀ-ը՝ 12 անգամ։

2010 թվականին Նյու Յորքում համասեռամոլների շրջանում մենինգոկոկի բռնկում սկսվեց։ Դա կապված է ծանոթությունների բջջային հավելվածների և գեյ-բարեր այցելելու հետ:

16. Դեռահասների մոտ մենինգոկոկային հիվանդության ռիսկը և պաշտպանիչ գործոնները. համընկնող կոհորտային ուսումնասիրություն: (Tully, 2006, BMJ)

Մի քանի զուգընկերների հետ ինտիմ համբույրը դեռահասների մոտ 3,7 անգամ մեծացնում է մենինգոկոկային վարակի վտանգը։ Վաղաժամ ծնունդը նույնպես մեծացնում է վտանգը 3,7 անգամ։ Նախորդ հիվանդությունը 2,9 անգամ ավելացրել է ռիսկը:

Կրոնական արարողություններին հաճախելը կապված է ռիսկի 11 անգամ կրճատման հետ, իսկ պատվաստումները՝ 8 անգամ:

Այն հայտնում է, որ մարիխուանան կապված է մենինգոկոկային վարակի ռիսկի 4,2 անգամ ավելացման և գիշերային ակումբ հաճախելու 3,3 անգամ աճի հետ։ Պիկնիկներին հաճախելը և պարելը 3-4 անգամ նվազեցրել են ռիսկը։

17. Մենինգոկոկային հիվանդության երկարատև գագաթնակետը, որը կապված է սերոխմբի B շտամի հետ, որը հազվադեպ է հանդիպում Միացյալ Նահանգներում: (Մանդալ, 2013, Clin Infect Dis)

Օհայոյի համալսարանի մենինգոկոկային բռնկում (13 դեպք). Բարեր գնալը կապված էր հիվանդության ռիսկի 8 անգամ ավելացման հետ, իսկ մեկից ավելի զուգընկերոջ հետ համբուրվելը՝ 13,6 անգամ:

Չիլիում մենինգոկոկային հիվանդության ռիսկի գործոններն էին մարդաշատությունը (ննջասենյակում ավելի քան 2,5 մարդ), մայրական ցածր կրթությունը, ցածր եկամուտը, ալկոհոլի չարաշահումը և քրոնիկական հիվանդությունները:

Բրազիլիայում ծնողների ցածր կրթությունը կապված է մենինգոկոկային գաղութացման վտանգի 2 անգամ բարձրացման հետ, ինչը, հավանաբար, արտացոլում է սոցիալ-տնտեսական պայմանները:

Հունաստանում մարդաշատությունը և նախկինում սուր շնչառական վարակները 3 անգամ ավելացրել են երեխաների մոտ հիվանդության հավանականությունը, իսկ հոր կողմից ծխելը 4,5 անգամ։ Ավելին՝ [1] [2] [3]

18. Մենինգոկոկային կոնյուգացիոն պատվաստանյութերի օգտագործման թարմացված առաջարկություններ-Իմունիզացիայի պրակտիկայի խորհրդատվական կոմիտե (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Menactra-ի կլինիկական արդյունավետությունը պատվաստումից մեկ տարի անց կազմում է 91%, իսկ 2-5 տարի հետո նվազում է մինչև 58% (CI: -72-89):

19. Մենինգոկոկային սերոխմբի C կոնյուգացիոն պատվաստանյութի արդյունավետությունը ներդրումից 4 տարի անց: (Trotter, 2004, Lancet)

1999 թվականին Անգլիան 2, 3 և 4 ամսական նորածինների իմունիզացիայի ազգային ժամանակացույցում ներմուծեց մենինգոկոկի (սերոխմբի C) կոնյուգացիոն պատվաստանյութը: Պատվաստանյութի արդյունավետությունը պատվաստումից հետո առաջին տարում կազմել է 93%, սակայն մեկ տարի անց արդյունավետությունը դարձել է բացասական (-81%)։ Ավելի ուշ տարիքում պատվաստումից հետո անձեռնմխելիությունը ավելի երկար է տևում:

քսան. Արտաքին մեմպան վեզիկուլային պատվաստանյութի ազդեցությունը B խմբի մենինգոկոկային հիվանդության դեմ Նորվեգիայում: (Bjune, 1991, Lancet)

Նորվեգիան ունի մենինգոկոկային հիվանդության ամենաբարձր հաճախականությունը Եվրոպայում և դեպքերի 80%-ը բաժին է ընկնում B սերոխմբին (1970-ական/80-ականներին համաճարակ է եղել, և հաճախականությունը 14-21000-ից 1-ն է):

Կրկնակի կույր, պատահական հետազոտություն (170,000 մարդ) անցկացվել է արտաքին թաղանթային սպիտակուցի պատվաստանյութի (OMV) հետ: Որպես պլացեբո օգտագործվել է ալյումինի հիդրօքսիդ։

Պատվաստանյութի արդյունավետությունը կազմել է ընդամենը 57%, ուստի որոշվել է այն չընդգրկել պատվաստումների ժամանակացույցում։

21. Մենինգոկոկային խմբի B (15: P1.3) արտաքին մեմպան սպիտակուցի պատվաստանյութի արդյունավետությունը, անվտանգությունը և իմունոգենությունը Իկիկեում, Չիլի: Չիլիի մենինգոկոկային հիվանդության ազգային կոմիտե. (Բոսլեգո, 1995, Պատվաստանյութ)

Serogroup B պատվաստանյութի կլինիկական փորձարկում Չիլիում (40,000 մարդ): Որպես պլացեբո օգտագործվել է մենինգոկոկային այլ սերոխմբերի դեմ պատվաստանյութ:

2,5 տարեկանից բարձր պատվաստանյութի արդյունավետությունը կազմել է 51%, իսկ մինչև 5 տարեկան երեխաների մոտ արդյունավետությունը եղել է բացասական -23%:

22. Մեծահասակների և երեխաների MeNZB պատվաստումներից հետո հակամարմինների կայունությունը և փոքր երեխաների չորրորդ չափաբաժնի պատասխանը: (Ջեքսոն, 2011, Arch Dis Child)

1991 թվականին Նոր Զելանդիայում սկսվեց B serogroup meningococcus-ի համաճարակը, իսկ 2001 թվականին այն հասավ գագաթնակետին և սկսեց նվազել:

Մինչեւ 2004 թվականը նորզելանդական շտամի համար հատուկ պատվաստանյութ էր մշակվել։ Քանի որ համաճարակի ժամանակ պատահական փորձարկումների անցկացումը անբարոյական էր, 2004-ին պատվաստումների արշավ սկսվեց 6 շաբաթից մինչև 19 տարեկան բոլոր երեխաների համար: Մինչև 2006 թվականը երեխաների 80%-ը պատվաստվել էր, և արշավը դադարեցվել էր:

Պատվաստանյութի երրորդ դեղաչափից 7 ամիս անց նորածինների մոտ հակամարմինների թիվը վերադարձավ գրեթե սկզբնական մակարդակին: ևս 1]

Այս արշավի մանրամասն լրագրողական հետաքննությունը. [1] [2]

23. Ինվազիվ մենինգոկոկային հիվանդության բարձր ռիսկը Էկուլիզումաբ (Soliris) ստացող հիվանդների շրջանում՝ չնայած մենինգոկոկի դեմ պատվաստանյութ ստանալուն: (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Էկուլիզումաբը շատ հազվադեպ դեղամիջոց է, որը ճնշում է կոմպլեմենտային համակարգը (բնածին իմունային համակարգի բաղադրիչ): Այս դեղամիջոցը կապված է մենինգոկոկային վարակի 1000-ից 2000 անգամ ավելացող ռիսկի հետ:

Այս դեղամիջոցն օգտագործող 16 մարդու մոտ մենինգոկոկեմիա է առաջացել, որից 14-ը պատվաստվել են։

24. H գործոնը այն սպիտակուցներից է, որը կարգավորում է կոմպլեմենտի համակարգը։ Կապված լինելով բջջի հետ՝ H գործոնը ճնշում է կոմպլեմենտի համակարգի ռեակցիան այս բջջի դեմ, իսկ երբ չկապված է, ուժեղացնում է նույն ռեակցիան միկրոօրգանիզմների դեմ: Եթե բակտերիան ունի սպիտակուց, որը կարող է կապել H գործոնն ինքն իրեն, ապա բակտերիան այդպիսով կարող է խուսափել կոմպլեմենտ համակարգի հարձակումից: Այս մեխանիզմը որոշ բակտերիաների, այդ թվում՝ մենինգոկոկի վիրուսայնության մի մասն է:

Քանի որ B սերոխմբի մենինգոկոկի դեմ պատվաստանյութի նախորդ տեսակները (պոլիսաքարիդ, կոնյուգատ և արտաքին թաղանթային պատվաստանյութեր) անարդյունավետ են, սպիտակուցը կապող գործոն H ավելացվել է նոր պատվաստանյութերին (Bexero և Trumanba), այն հույսով, որ դա կբերի ավելի բարձր արդյունավետության:

Կենդանիների մոտ Bexero-ի պատվաստումից հետո ստեղծված հակամարմինները խաչաձև ռեակցիա են ունեցել մարդկային գործոնի H-ի հետ: Այս պահին հայտնի չէ, թե արդյոք հակամարմիններ կստեղծվեն H գործոնի դեմ մարդկանց մոտ, և արդյոք դա կբարձրացնի աուտոիմուն ռեակցիայի ռիսկը:

(Հակամարմինները, որոնք խաչաձև արձագանքում են գործոն H-ի հետ, կարող են նաև հանգեցնել կոմպլեմենտի համակարգի ճնշմանը, որը առանցքային է մարմնի կողմից մենինգոկոկային վարակի ճնշման համար):

25. Neisseria meningitidis-ի պարկուճային անջատում: (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

Ինչպես պնևմոկոկը, այնպես էլ մենինգոկոկային բակտերիաները կարող են փոխել իրենց շիճուկը:

26. Ինվազիվ մենինգոկոկային հիվանդություն Քվեբեկում, Կանադա, ST-269 սերոխմբի B մենինգոկոկի առաջացող կլոնի պատճառով՝ սերոտիպի անտիգեն 17-ով և սերոսենթատեսակի հակագենով P1.19 (B: 17: P1.19): (Օրենք, 2006, J Clin Microbiol)

2004թ.-ին Քվեբեկում տեղի ունեցավ B սերոխմբի մենինգոկոկային հիվանդության բռնկում: Հեղինակները կարծում են, որ դա հավանաբար պայմանավորված էր սերոխմբի փոխարինմամբ՝ C սերոխմբի պոլիսախարիդային պատվաստանյութով պատվաստման պատճառով:

27. Մենինգոկոկային փոխադրման գնահատում՝ ի պատասխան B սերոգումբի մենինգոկոկային հիվանդության առաջացման և զանգվածային պատվաստումների արշավի Քոլեջ-Ռոդ Այլենդում, 2015-2016թթ. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

2015 թվականի սկզբին Ռոդ Այլենդի քոլեջում B serogroup մենինգոկոկային վարակի բռնկում էր (երկու դեպք): Երկուսն էլ ապաքինվել են։

Համաճարակի հետևանքով անցկացվել են 5 պատվաստումների 5 արշավներ համալսարանի ուսանողների և ուսուցիչների, ինչպես նաև նրանց ինտիմ գործընկերների համար: Ընդհանուր առմամբ, մոտ 4000 մարդ պատվաստվել է նոր արտոնագրված Trumanba պատվաստանյութով:

Քանի որ հայտնի չէր, թե ինչպես է այս պատվաստանյութն ազդում գաղութացման վրա, հեղինակներն օգտագործել են պատվաստումների արշավ՝ դա փորձարկելու համար:

20-24%-ը եղել են մենինգոկոկի կրողներ, իսկ 4%-ը՝ Բ սերոխմբի կրողներ:

Ծխողների մոտ գաղութացման վտանգը աճել է 30%-ով, իսկ նրանց մոտ, ովքեր շաբաթական առնվազն մեկ անգամ այցելում են բարեր և ակումբներ, գաղութացման ռիսկն ավելացել է 80%-ով։

Հեղինակները եզրակացրել են, որ պատվաստումը ոչ մի կերպ չի ազդում մենինգոկոկի գաղութացման կամ հոտի իմունիտետի վրա, և հետևաբար անհրաժեշտ է պատվաստանյութի բարձր ծածկույթ:

28. Մենինգոկոկային փոխադրում համալսարանական ուսանողների շրջանում - Միացյալ Նահանգներ, 2015թ. (peakwell, 2018, Պատվաստանյութ)

Մենինգոկոկային գաղութացման ուսումնասիրություն Ռոդ Այլենդի մեկ այլ համալսարանում:

Պատվաստումը ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել գաղութացման վրա:

Ծխելը 1,5 անգամ մեծացրել է գաղութացման վտանգը, իսկ բարեր այցելելը շաբաթական առնվազն մեկ անգամ՝ 2 անգամ։

29. Մենինգոկոկային փոխադրում MenB-4C-ի և MenB-FHbp-ի հետ պատվաստումների արշավից հետո՝ ի պատասխան Համալսարանական B Serogroup Meningococcal Disease Outpeak-Oregon, 2015-2016: (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Համաճարակի բռնկումից հետո Օրեգոնի համալսարանում պատվաստումների արշավ է սկսվել: 11%-17%-ը եղել են մենինգոկոկի կրողներ, որից 1,2%-2,4%-ը՝ B սերոխմբի կրողներ։

Bexero-ի 1-2 չափաբաժիններով և Trumenba-ի 1-3 չափաբաժիններով պատվաստումը չի ազդել ընդհանրապես մենինգոկոկի գաղութացման վրա, և մասնավորապես B սերոխմբի գաղութացման վրա:

30. W խմբի մենինգոկոկային փոխադրման բարձրացում համալսարանի ուսանողների շրջանում, Միացյալ Թագավորություն: (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

Անգլիայում դեռահասները վերջերս սկսել են պատվաստվել կոնյուգացիոն պատվաստանյութով (ACWY սերոխմբերի համար): Հեղինակները համալսարանում թեստավորել են մենինգոկոկի գաղութացումը պատվաստումից առաջ և հետո, և պարզվել է, որ չնայած պատվաստումների ընդգրկվածությանը 71%-ի, գաղութացումը 14%-ից հասել է 46%-ի, իսկ W սերոխմբով գաղութացումը աճել է 11 անգամ՝ 0,7%-ից մինչև 8։ %:

31. Դոկտ. CDC-ի պատվաստումների տնօրեն Ռոդևալդը 2004թ.-ին ասաց, որ CDC-ն վատ է անում դեռահասների պատվաստումները, և, հետևաբար, ծնողներին վախեցնելը երեխաներին չպատվաստելու հետևանքների մասին կլինի գովազդային արշավի մաս: Եվ որ մենինգոկոկի դեմ պատվաստանյութը իդեալական է այդ նպատակների համար: Քանի որ մենինգոկոկի դեմ պատվաստումից հետո պատվաստումների օրացույցում պետք է ավելացվեն նաև տետանուսի, դիֆթերիայի և կապույտ հազի դեմ պատվաստումները, ինչպես նաև HPV-ի և հերպեսի դեմ պատվաստումները:

Հոդվածում ասվում է նաև, որ պատվաստումը սովորաբար շատ ավելի էժան է, քան բուժման արժեքը, սակայն մենինգոկոկի դեպքում դա այդպես չէ։ Պատվաստումները կարժենան տարեկան 3,5 միլիարդ դոլար, իսկ յուրաքանչյուր փրկված կյանք կարժենա ավելի քան մեկ միլիոն դոլար: Ավելին՝ [1 (էջ 13)]

32. Դեպրեսիվ ախտանիշներ և իմունային պատասխաններ մենինգոկոկային կոնյուգացիոն պատվաստանյութին վաղ պատանեկության շրջանում: (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Դեպրեսիայի մեջ գտնվող երեխաների մոտ մենինգոկոկի դեմ պատվաստումից հետո ավելի շատ հակամարմիններ են առաջանում, քան ոչ դեպրեսիվ երեխաների մոտ:

33. Գիլեն-Բարեի համախտանիշ Menactra meningococcal conjugate պատվաստանյութ ստացողների շրջանում - Միացյալ Նահանգներ, հունիս-հուլիս 2005 թ. (CDC, 2005, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra-ն արտոնագրվել է 2005 թվականի հունվարին և առաջարկվել է 11-12 տարեկանների, ինչպես նաև առաջին կուրսեցիների համար:

2005թ. հունիսի 10-ից հուլիսի 25-ը պատվաստված առաջին կուրսեցիների շրջանում VAERS-ում գրանցվել է Գիլեն-Բարեի համախտանիշի 5 դեպք:

Դեպքերից մեկում պատվաստված աղջիկն արդեն երկու անգամ ունեցել է Գիլեն-Բարեի համախտանիշ՝ 2 և 5 տարեկանում, երկուսն էլ՝ պատվաստումից հետո 2 շաբաթվա ընթացքում։

CDC-ն եզրակացնում է, որ դա հնարավոր է պատահականություն է և առաջարկում է շարունակել պատվաստումները: Արտադրողը ներդիրում ավելացրել է, որ Գիլեն-Բարեի համախտանիշը կարող է կապված լինել պատվաստումների հետ։

34. Քառվալենտ մենինգոկոկային կոնյուգացիոն պատվաստանյութի անվտանգությունը 11-ից 21 տարեկանների մոտ: (Ցենգ, 2017, Մանկաբուժություն)

Նրանց թվում, ովքեր ստացել են մենինգոկոկի դեմ պատվաստանյութը (Menaktra / Menveo) այլ պատվաստանյութերի հետ միասին, դեմքի կաթվածի վտանգը պատվաստումից հետո 12 շաբաթվա ընթացքում 5 անգամ ավելի բարձր է եղել, քան վերահսկիչ խմբում: Ճիշտ է, նույն պատվաստվածները օգտագործվել են որպես հսկիչ խումբ՝ պատվաստումից ընդամենը 12 շաբաթ անց և հետագա։

Պատվաստվածների մոտ Հաշիմոտոյի հիվանդության վտանգը 5,5 անգամ բարձր է եղել, 3,1 անգամ՝ իրիդոցիկլիտի, 2,9 անգամ՝ էպիլեպտիկ նոպաների: Բայց հետո այս բոլոր դեպքերը վերանայվեցին, դրանցից մի քանիսը բացառվեցին, և հեղինակները եզրակացրեցին, որ պատվաստումների և այս հիվանդությունների միջև վիճակագրորեն նշանակալի կապ չկա:

35. Քառավալենտ մենինգոկոկային A, C, W և Y կոնյուգացիոն պատվաստանյութի (MenACWY-CRM) անվտանգությունը նորածինների սովորական պատվաստումներով. առողջ նորածինների մոտ բաց պիտակավորված, պատահականացված, 3b փուլի վերահսկվող հետազոտության արդյունքներ: (Աբդելնուր, 2014, Պատվաստանյութ)

Menveo պատվաստանյութի կլինիկական փորձարկումներ. 5700-ը ստացել է Menveo և այլ պատվաստանյութեր (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), իսկ 2000-ը ստացել է միայն այլ պատվաստանյութեր

Menveo պատվաստանյութով և այլ պատվաստանյութերով պատվաստված նորածինների մոտ լուրջ համակարգային ռեակցիաներ են նկատվել 16%-ի մոտ, իսկ այլ պատվաստանյութերով պատվաստվածների մոտ միայն՝ 13%-ի մոտ։ Հեղինակները մի փոքր խաղացին վիճակագրության հետ և եզրակացրին, որ երկու խմբերի միջև տարբերություն չկա, և պատվաստանյութը լիովին անվտանգ է։

Նաև մենինգոկոկի դեմ պատվաստված խմբում մահվան դեպքերը երկու անգամ ավելի շատ են եղել, բայց նրանց մահը ոչ մի կերպ կապված չէ պատվաստման հետ։

Յոթ դեպք, հնարավոր է, կապված է եղել պատվաստանյութի հետ (Կավասակիի համախտանիշ, էպիլեպսիա, սուր տարածված էնցեֆալոմիելիտ):

36. Bexsero-ի կլինիկական փորձարկումները որպես պլացեբո օգտագործել են ալյումինի հիդրօքսիդ, մեկ այլ մենինգոկոկի դեմ պատվաստանյութ կամ ճապոնական էնցեֆալիտի դեմ պատվաստանյութ:

Լուրջ բացասական դեպքեր են գրանցվել պատվաստվածների 2,1%-ի մոտ։Պատվաստանյութը չի պաշտպանում B սերոխմբի բոլոր շտամներից: Այս պատվաստանյութը պարունակում է ցանկացած պատվաստանյութից ամենաբարձր ալյումինը՝ 1500 մկգ: Հեպատիտ B-ի դեմ պատվաստանյութը, օրինակ, պարունակում է 250 մկգ։

Նորածինների համար Menactra-ի կլինիկական փորձարկումներում վերահսկիչ խումբը ստացել է պատվաստանյութ պնևմոկոկի, հեպատիտ A-ի և MMRV-ի դեմ: Երեխաների և մեծահասակների համար պատվաստանյութի կլինիկական փորձարկումներում որպես պլացեբո օգտագործվել է մենինգոկոկի դեմ պոլիսախարիդային պատվաստանյութ:

Լուրջ բացասական դեպքեր են գրանցվել 2-2,5%-ի մոտ։ Նորածինների 60%-ը դյուրագրգիռ էր, 30%-ը կորցրեց ախորժակը:

Պատվաստանյութը, հնարավոր է, կապված է դեմքի կաթվածի, լայնակի միելիտի և սուր տարածված էնցեֆալոմիելիտի և մի շարք այլ հիվանդությունների հետ:

Երբ Menaktru-ին տրվել է Daptacel պատվաստանյութից մեկ ամիս անց, պատվաստվածներն ունեին զգալիորեն ավելի քիչ հակամարմիններ, քան նրանք, ովքեր պատվաստվել էին Daptacel պատվաստումից մեկ ամիս առաջ:

37. Չադում մենինգոկոկի դեմ պատվաստվել է 160 երեխա, որից հետո 40-ի մոտ նյարդաբանական բարդություններ են սկսվել։

38. Ֆրանսիայում կիրառվում է Meningitec պատվաստանյութը (կոնյուգացված C սերոխմբից): Առնվազն 680 երեխա տուժել է այս պատվաստանյութից։ Նրանք դատի են տվել ընկերությանը, և նրանց փաստաբանը պատվիրել է պատվաստանյութի լաբորատոր փորձարկում: Պարզվել է, որ այն պարունակում է ծանր մետաղների նանոմասնիկներ, ինչպիսիք են տիտանը, կապարը և ցիրկոնիումը։

39. 2006 թվականին, երբ մենինգոկոկի դեմ պատվաստանյութն ավելացվեց իմունիզացիայի ազգային ժամանակացույցին, մենինգոկոկային հիվանդության հաճախականությունը 250000-ից 1 էր, մահացության մակարդակը 2,5 միլիոնից 1 էր:

2015 թվականին հիվանդացությունը կազմել է 1/մլն. 2014 թվականին ԱՄՆ-ում մենինգոկոկից մահացել է ընդամենը 43 մարդ, որոնցից 5-ը 5 տարեկանից փոքր երեխաներ են։ Այսինքն՝ մենինգոկոկից մահացությունը 7 միլիոնից 1 էր։

Համեմատության համար նշենք, որ 2015 թվականին հեմոֆիլուս գրիպից մահացել է 1015 մարդ, իսկ պնեւմոկոկից՝ 3350 մարդ։ Եվ դա չնայած այն բանին, որ նրանք պատվաստված են։

Մենինգոկոկային հիվանդության հաճախականությունը 2017 թվականին Ռուսաստանում 200000-ից 1 է, Իսրայելում՝ 1-ը 150000-ից, Ուկրաինայում՝ 1-ը 100000-ից, Եվրոպայում՝ 1-ը 200000-ից, բայց նորածինների շրջանում՝ 1-ը 10000-ից:

40. ԱՄՆ-ում 5 տարեկանից ցածր երեխաների շրջանում մենինգոկոկից մահացությունների թիվը: Երեխաների մենինգոկոկի դեմ պատվաստումը դեռ չի ներդրվել, սակայն մահացությունը 90-ականների կեսերից նվազել է ավելի քան 90%-ով:

Ես հաճախ եմ գրել, որ գնահատվում է, որ բոլոր կողմնակի ազդեցությունների 1-10%-ը նշվում է VAERS-ում: Ինչի՞ վրա է հիմնված այս հայտարարությունը։

41. Ներկայացնում ենք MEDWatch-ը: Դեղորայքի և սարքի անբարենպաստ ազդեցությունների և արտադրանքի խնդիրների մասին հաղորդման նոր մոտեցում: (Kessler, 1993, JAMA)

Հիվանդանոցներում ընդունվածների 3%-ից 11%-ը կարող է լինել դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունների արդյունք: Լուրջ կողմնակի ազդեցությունների միայն 1%-ն է հաղորդվում FDA-ին:

Սա հանգեցնում է նրան, որ դեղերի հետ կապված խնդիրները ժամանակին չեն հայտնաբերվում։ Օրինակ, չնայած սիլիկոնային իմպլանտները շուկայում են արդեն 30 տարի, սակայն միայն վերջերս է պարզվել, որ դրանք կապված են աուտոիմուն հիվանդությունների հետ:

42. Ինքնաբուխ հաշվետվությունների տվյալների սահմանափակումներն ու ուժեղ կողմերը: (Գոլդմեն, 1998, Քլին Թեր)

Մեծ Բրիտանիայում գնահատվում է, որ ոչ ավելի, քան 10% լուրջ կողմնակի ազդեցությունների, իսկ 2% -4% ոչ լուրջ դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունների.

FDA-ն ստանում է կասկածելի լուրջ կողմնակի ազդեցությունների 1%-ից պակաս:

Հաղորդված կողմնակի ազդեցությունների գագաթնակետը տեղի է ունենում դեղամիջոցի շուկայում հայտնվելու երկրորդ տարվա վերջում, որից հետո հաղորդումների թիվը նվազում է, թեև կողմնակի ազդեցությունների թիվը չի փոխվում:

43. Պատվաստանյութի անբարենպաստ իրադարձությունների համար պասիվ հսկողության երկու համակարգերի զեկուցման զգայունությունը: (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

VAERS-ում արձանագրվել է պատվաստանյութի հետ կապված պոլիոմելիտի դեպքերի 72%-ը, սակայն DTP-ից հետո հիպոտոնիկ-հիպորարեսպենսիվ դրվագի դեպքերի միայն 4%-ն է, և MMR-ից հետո թրոմբոցիտոպենիայի դեպքերի 1%-ից պակասը: Հետևանքները, որոնք առաջանում են պատվաստումից երկար ժամանակ անց, և հետևանքները, որոնք սովորաբար կապված չեն պատվաստումների հետ, շատ ավելի քիչ են տարածված:

Այն հայտնում է, որ VAERS-ի հաղորդումների 5%-ից պակասը գալիս է ծնողներից:

44. VAERS-ը հայտնել է մենինգոկոկի դեմ պատվաստումից հետո մահվան 153 մահվան և 366 հաշմանդամության մասին:

2016 թվականին պատվաստումից հետո 3 տարեկանից ցածր 7 երեխա է մահացել, եւս 15-ը հաշմանդամ են դարձել։ Նույն թվականին մենինգոկոկից մահացել է մինչև 5 տարեկան 9 երեխա։ Քանի որ VAERS-ը կազմում է բոլոր դեպքերի միայն 1-10%-ը, և որ միայն ռիսկային խմբի երեխաները պատվաստվում են, մենինգոկոկի դեմ պատվաստանյութը, ամենայն հավանականությամբ, կսպանի ավելի շատ մարդկանց, քան մենինգոկոկը: