Ստեղծվել է քաղցկեղի դեմ պայքարի բեկումնային T-cell թերապիա

2024 Հեղինակ: Seth Attwood | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-12-16 16:07

Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտի (NCI) գիտնականների կողմից Nature Medicine ամսագրում հրապարակված աշխատությունը նկարագրում է իմունոթերապիայի նոր տեսակը, որը հանգեցրել է ուռուցքների ամբողջական անհետացմանը կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով կնոջ մոտ, որին ընդամենը մի քանի ամիս է մնացել:

Արդյունքները ցույց են տալիս, թե ինչպես են բնական ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտները (TIL) դուրս հանվել հիվանդի ուռուցքից, աճեցրել մարմնից դուրս՝ դրանց թիվը մեծացնելու համար և հետ ներարկվել հիվանդին՝ քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար: Հիվանդը նախկինում ստացել է բուժման մի քանի ձևեր, այդ թվում՝ հորմոնալ թերապիա և քիմիոթերապիա, սակայն դրանցից ոչ մեկը չի դադարեցրել քաղցկեղի առաջընթացը։ Բուժումից հետո հիվանդի բոլոր ուռուցքներն անհետացել են, իսկ 22 ամիս անց նա դեռ ռեմիսիայի մեջ է։

Գիտնականները ոգևորված են TIL-ի ունակությամբ՝ բուժելու մի խումբ քաղցկեղներ, որոնք կոչվում են ընդհանուր էպիթելի քաղցկեղ, որոնք ներառում են հաստ աղիքի, ուղիղ աղիքի, ենթաստամոքսային գեղձի, կրծքագեղձի և թոքերի քաղցկեղները, որոնք կազմում են ԱՄՆ-ում քաղցկեղից մահացությունների 90%-ը, տարեկան մոտ 540,000 մարդ, մեծ մասը: դրանք մետաստազներից:

«Հենց այս ուռուցքները տարածվում են, մարդկանց մեծ մասը մահանում է։ Մենք չունենք արդյունավետ բուժում մետաստատիկ քաղցկեղի համար», - ասում է Սթիվեն Ռոզենբերգը, բ.գ.թ., NCI-ի քաղցկեղի հետազոտության կենտրոնի (CCR) վիրաբուժության ղեկավար:

Բուժման այս նոր մոտեցման առաջին քայլը ուռուցքի գենոմի հաջորդականությունն է: Այս հիվանդի դեպքում գիտնականները կրծքագեղձի ուռուցքային բջիջներում հայտնաբերել են 62 մուտացիա։ Երկրորդը TIL-ների մեկուսացումն է, որոնք առկա են էպիթելային բջիջների ուռուցքների 80%-ում, բայց փոքր քանակությամբ՝ անբավարար ուռուցքը ոչնչացնելու համար: Այնուհետև դրանք վերլուծվում են ուռուցքում մուտացված սպիտակուցները ճանաչելու ունակության համար: Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդի դեպքում գիտնականները հայտնաբերել են TIL, որը ճանաչում է չորս մուտանտ սպիտակուցներ։

«Մենք մեկուսացնում ենք այդ լիմֆոցիտները, մեծ քանակությամբ աճեցնում և վերադարձնում հիվանդներին: Մենք այս հիվանդի համար աճեցրել ենք մոտ 90 միլիարդ բջիջ», - ասաց Ռոզենբերգը:

TIL-ի աճեցման ընթացքում հիվանդը նաև բուժվել է PD-1 արգելափակող իմունոթերապևտիկ գործակալով՝ Keytruda, որպեսզի փոխի իմունային համակարգը, որպեսզի մյուս իմունային բջիջները չխանգարեն TIL-ին, երբ դրանք նորից ներարկվեն հիվանդի մեջ:

«Մենք հիվանդների բուժման մեջ ներառում ենք նրանց սեփական լիմֆոբլաստները, որոնք բնական T բջիջներ են, այլ ոչ թե գենետիկորեն մշակված: Սա ամենաանհատականացված բուժումն է, որ կարելի է պատկերացնել»,- ասել է Ռոզենբերգը:

Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդը միակ մարդը չէ, որ հաջողությամբ բուժվել է այս մեթոդով: Ռոզենբերգը և գործընկերները նաև տպավորիչ արդյունքների են հասել՝ օգտագործելով TIL-ը մետաստատիկ քաղցկեղի ևս երեք տարբեր տեսակների բուժման մեջ՝ կոլոռեկտալ, լեղուղիների և արգանդի վզիկի քաղցկեղ:

«Այս թերապիաները կարող են բուժել ցանկացած քաղցկեղ ունեցող հիվանդներին», - ասում է Ռոզենբերգը:

Թեև արդյունքներն, անկասկած, խոստումնալից են, հատկապես այն պատճառով, որ հիվանդների մոտ քիմիաթերապիայի հետ համեմատած ցածր թունավորությունը, քաղցկեղը հաճախ զարգացնում է բուժման դիմադրություն, և հաճախ մետաստազները կարող են ունենալ սկզբնական ուռուցքից տարբերվող մուտացիաներ:

Արդյո՞ք հիվանդների համար այդքան հեշտ է TIL-ի նկատմամբ դիմադրողականություն զարգացնելը:

«Ճակատագրի հեգնանքով, հենց այն մուտացիաները, որոնք առաջացրել են քաղցկեղը, կարող են լինել աքիլեսյան գարշապարը, որը վերացնում է քաղցկեղը: Շատ կարևոր է թիրախավորել մի քանի մուտացիաները միանգամից»,- ասել է Ռոզենբերգը:

Ճակատագրի հեգնանքով, սա շատ հին քիմիաթերապիայի դեղերի առավելություններից մեկն է նոր անհատականացված բուժման նկատմամբ: Քանի որ քիմիաթերապիան անխտիր ներթափանցում է գենոմը գորգերի ռմբակոծող վնասվածքներով, քաղցկեղային բջիջների համար ավելի դժվար է դառնում դրանց նկատմամբ դիմադրողականություն զարգացնելը:Ընտրելով TIL-ներ, որոնք ուղղված են ուռուցքի մուտացված սպիտակուցների փոքր քանակին, կարող է մեծացնել քաղցկեղի դիմադրողականության զարգացման հավանականությունը: Այս ոլորտում ավելի շատ աշխատանք է պահանջվում, ինչպես նաև մեթոդներ՝ ուսումնասիրելու, թե քաղցկեղի բջիջներում որ մուտացիաներն են հնարավոր TIL-ի թիրախը:

Եթե հիմնական աշխատանքը հաստատում է այս գերազանց նախնական արդյունքները, ապա անհատականացված հիվանդների թերապիայի զարգացումը ակնհայտորեն ֆինանսական և տեխնիկական մարտահրավեր է, որը պահանջում է մասնագիտացված լաբորատորիաներ և փորձաքննություն: Որքանո՞վ է գործնական լիովին անհատականացված թերապիա իրականացնելը:

«Մարդիկ դա ասել են նաև CAR T բջիջների մասին: Եթե դուք գտնեք ինչ-որ բան, որն աշխատում է հիվանդների վրա, դժվար թե ոչ, ինժեներական հանճարը կգտնի այն գործելու միջոցը»,- ասել է Ռոզենբերգը:

Եվ մի քանի ընկերություններ արդեն փորձարկում են TIL-ի բուժումը, ներառյալ Bristol-Myers Squibb-ը և Iovance Biotherapeutics-ը, որոնցից վերջինը հատուկ կենտրոնանում է TIL-ի վրա: TIL-ի կլինիկական փորձարկումները ներկայումս ընթանում են մելանոմայի, արգանդի վզիկի քաղցկեղի, թոքերի քաղցկեղի և նույնիսկ հայտնի դժվար բուժվող գլիոբլաստոմայի և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի համար:

«Սա մեր մտածելակերպի փոփոխություն է այն մասին, թե ինչ կարող է անհրաժեշտ լինել քաղցկեղի այս տեսակների բուժման համար: Քաղցկեղի բուժման նոր պարադիգմ », - ասաց Ռոզենբերգը:

Հաճախ չէ, որ քաղցկեղի բոլորովին նոր բուժումները հայտնվում են պայքարի մեջ՝ տպավորիչ արդյունքներով, ինչպիսիք են TIL-ի ցուցադրած այս օրինակներում: Այժմ շտապ անհրաժեշտ է ավելի մեծ կլինիկական փորձարկումների արդյունքները և այն հիվանդների շարունակական մոնիտորինգը, ովքեր հաջողությամբ բուժվել են՝ համոզվելու համար, որ նրանք խնդիրներ չունեն:

«Սա պատկերավոր օրինակ է, որը ևս մեկ անգամ ցույց է տալիս մեզ իմունոթերապիայի ուժը», - ասաց Թոմ Միստելին, բ.գ.թ., NCI-ի CCR-ի ղեկավարը: «Եթե այն հաստատվի ավելի մեծ մասշտաբով, այն խոստանում է հետագայում ընդլայնել այս T-բջիջներով թերապիայի շրջանակը քաղցկեղի ավելի լայն սպեկտրով»: