Մենք զբաղվում ենք պատվաստումների հետ. Մաս 22. Հեպատիտ Ա

2024 Հեղինակ: Seth Attwood | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-12-16 16:07

1. Եթե երեխաներին և մեծահասակներին պատվաստում են կապույտ հազի դեմ՝ երեխաներին պաշտպանելու համար, իսկ երեխաներին պատվաստում են կարմրախտի դեմ՝ չծնված երեխաներին պաշտպանելու համար, ապա նորածիններին պատվաստում են հեպատիտ Ա-ի դեմ՝ մեծահասակներին պաշտպանելու համար:

2. CDC Pinkbook

Մինչև 6 տարեկան երեխաների մոտ հեպատիտ Ա-ի դեպքերի 70%-ն ասիմպտոմատիկ է։ Մեծ երեխաների և մեծահասակների մոտ հիվանդությունը սիմպտոմատիկ է, իսկ 70%-ի մոտ ուղեկցվում է դեղնախտով։ Փոխանցված վարակը տալիս է ցմահ իմունիտետ։

Հեպատիտ A-ի ռիսկի խմբերը ներառում են միասեռականներ, թմրամոլներ, էնդեմիկ երկրներ ճանապարհորդներ և վարակված պրիմատներով աշխատողներ:

ԱՄՆ-ում հասանելի է երկու պատվաստանյութ՝ Havrix (GSK) և Vaqta (Merck), որոնք արտոնագրվել են 1995-6 թթ. Պատվաստանյութերը 94-100%-ով արդյունավետ են։ Գոյություն ունի նաև հեպատիտ B-ի դեմ պատվաստանյութ (Twinrix):

Երկու պատվաստանյութերն էլ պարունակում են ալյումին (225-250 մկգ): Havrix-ը պարունակում է ալյումինի հիդրօքսիդ, իսկ Vaqta-ն պարունակում է AAHS (ալյումինի նույն տեսակը, ինչ Գարդասիլը): Երկու պատվաստանյութերն էլ աճեցվում են մարդու ֆիբրոբլաստային բջիջների վրա (MRC-5):

Ի տարբերություն հեպատիտ B-ի և C-ի՝ հեպատիտ A-ն աղիքային վարակ է, որը փոխանցվում է ֆեկալ-օրալ ճանապարհով և չի դառնում խրոնիկ:

Մինչև 6 տարեկան վարակված երեխաների 10%-ի մոտ ախտորոշվում է հեպատիտ Ա:

Հնդիկները 19 անգամ ավելի հաճախ են հիվանդանում, քան սպիտակամորթները, իսպանացիները՝ 3 անգամ ավելի հաճախ։

3. ԱՀԿ դիրքորոշման փաստաթուղթ հեպատիտ A-ի դեմ պատվաստանյութերի վերաբերյալ - հունիս 2012թ

Հեպատիտ A-ի հաճախականությունը կախված է սոցիալ-տնտեսական պայմաններից: Եկամուտների աճի և մաքուր ջրի և համապատասխան սանիտարահիգիենիկ պայմանների հասանելիության դեպքում հիվանդացությունը նվազում է:

Էնդեմիկ երկրներում գրեթե բոլորն ունեն ասիմպտոմատիկ վարակ մանկության տարիներին, ինչը արդյունավետորեն կանխում է կլինիկական հեպատիտը դեռահասների և մեծահասակների մոտ: Այս երկրներում ԱՀԿ-ն խորհուրդ չի տալիս համընդհանուր պատվաստում կատարել:

4. Ա տեսակի վիրուսային հեպատիտ՝ համաճարակաբանություն, ախտորոշում և կանխարգելում: (Lemon, 1997, Clin Chem)

Հեպատիտ A-ն ԱՄՆ-ում տարեկան 70-80 մարդու կյանք է խլում, և դա գրեթե բացառապես 50 տարեկանից բարձր մարդիկ են: Ծանր հեպատիտ A-ն ավելի հավանական է լյարդի ալկոհոլային կամ քրոնիկ հեպատիտ ունեցող մարդկանց մոտ:

Պատվաստված մարդկանցից մի քանիսի մոտ զարգացել է Գիլեն-Բարեի համախտանիշը, սակայն հստակ հայտնի չէ, թե արդյոք դա պայմանավորված է պատվաստմամբ:

5. Հեպատիտ A-ի հետևանքով հոսպիտալացում և մահացություն Թայվանում. 15-ամյա համազգային կոհորտային հետազոտություն: (Chen, 2016, J Viral Hepat)

Թայվանում բնիկ բնակչությունը 1995 թվականից պատվաստվում է հեպատիտ Ա-ի դեմ: Մեկ ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ Թայվանում հիվանդացությունն ավելի քան եռապատկվել է պատվաստումների շնորհիվ, չնայած այն հանգամանքին, որ բնակչության միայն 2%-ն էր պատվաստված, և պատվաստվածների մեծ մասն ապրում էր լեռներում և մեկուսացված կղզիներում:

Մեկ այլ ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ չպատվաստված բնակչության միայն 0,4%-ն ուներ հեպատիտ A-ի դեմ հակամարմիններ, որից հեղինակները եզրակացնում են, որ հիվանդացության նվազեցման համար պատասխանատու է հիգիենան, այլ ոչ թե պատվաստումը: Հիգիենայի բարելավմամբ հիվանդացությունը երեխաներից տեղափոխվել է ավելի մեծ տարիքի:

6. Հեպատիտ A-ի շիճուկ տարածվածությունը Փոքր երեխաների պատվաստման իրականացումից տասներկու տարի անց. բնակչության վրա հիմնված ուսումնասիրություն Իսրայելում: (Bassal, 2017, Pediatr Infect Dis J)

Իսրայելն աշխարհում առաջին երկիրն էր, որը հեպատիտ A-ի դեմ պատվաստանյութն ավելացրեց պատվաստումների ազգային ժամանակացույցում 1999 թվականին: Երեք տարվա ընթացքում հեպատիտ A-ով հիվանդացությունը պատվաստված երեխաների մոտ նվազել է ավելի քան 98%-ով և ընդհանուր բնակչության շրջանում՝ 95%-ով:

Մինչ պատվաստումների սկսվելը հրեա բնակչության 47%-ն ուներ հակամարմիններ, իսկ 12 տարի անց հակամարմիններ ուներ 67%-ը: Արաբական բնակչության շրջանում 83%-ի մոտ հակամարմիններ են եղել պատվաստումից առաջ, իսկ 12 տարի անց՝ 88%-ի մոտ: Այսինքն, ինչպես Թայվանում, փաստ չէ, որ միայն պատվաստանյութն է պատասխանատու հիվանդացության նվազեցման համար։

7. Հեպատիտ Ա-ի դեմ պատվաստումը միայն եվրոպական երկու երկրներում է ներառված ազգային օրացույցում (Հունաստան և Ավստրիա), և միայն Հունաստանում է պատվաստանյութը ֆինանսավորվում պետության կողմից։

8. Արժե՞ արդյոք ճամփորդական պրոֆիլակտիկան: Ճանապարհորդների մոտ մալարիայի, հեպատիտ A-ի և տիֆի դեմ կանխարգելիչ միջոցառումների տնտեսական գնահատում: (Behrens, 1994, BMJ)

Հեպատիտ A-ի և տիֆի դեմ պատվաստումը տնտեսապես հնարավոր չէ էնդեմիկ երկրներ մեկնողների համար, իսկ մալարիայի հաբերը տնտեսապես հնարավոր է:

2000-ից միայն 1-ն է վարակվել հեպատիտ A-ով ճանապարհորդելիս, իսկ 90%-ի դեպքում հիվանդությունը հեշտ է եղել:

Անգլիայում գնահատվում է, որ հեպատիտ A-ի դեմ պատվաստումը կանխում է տարեկան 0,29 մահ:

9. Հեպատիտ A վիրուսի դեմ հակամարմիններ ունեցող իտալացի զինվորականների շրջանում ատոպիայի տարածվածության խաչասեկցիոն հետահայաց ուսումնասիրություն: (Matricardi, 1997, BMJ)

Իտալիայում նորակոչիկները, ովքեր ունեին հեպատիտ A-ի դեմ հակամարմիններ, 2 անգամ ավելի քիչ էին տառապում ասթմայից և ալերգիկ ռինիտից, քան հակամարմիններ չունեցող զինվորները:

Նորակոչիկները, ովքեր ունեին ավագ եղբայրներ, նույնպես ավելի քիչ ալերգիա ունեին, ինչը վկայում է այն մասին, որ հեպատիտ Ա-ն միակ վարակը չէ, որը նվազեցնում է ալերգիկ հիվանդությունների ռիսկը:

Իտալիայում հեպատիտ A-ն էնդեմիկ էր 1970-ականներին, սովորաբար վարակվում էր մանկության տարիներին և առանց ախտանիշների էր:

Վերջին տասնամյակների ընթացքում այլ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել նաև տարբեր երկրներում հեպատիտ A-ի դեմ հակամարմինների և ալերգիայի հակադարձ կապը: 1970-ականներին Միացյալ Նահանգներում ավագ սերունդն ավելի հավանական էր, որ հակամարմիններ ունենա հեպատիտ A-ի դեմ, քան երիտասարդ սերունդը, մինչդեռ երիտասարդ սերունդն ուներ ավելի շատ ատոպիկ հիվանդություններ:

10. Հեպատիտ A վիրուսի և հեպատիտ B վիրուսի դեմ հակամարմիններ ունեցող երեխաների մոտ ատոպիայի տարածվածությունը: (Kocabaş, 2006, Turk J Pediatr)

Հեպատիտ A-ի դեմ հակամարմիններ չունեցող երեխաները 9 անգամ ավելի հաճախ են ունեցել ասթմա և ալերգիկ ռինիտ։ Հեպատիտ B-ի դեմ հակամարմիններ չունեցողները 5,9 անգամ ավելի հաճախ են ունեցել ալերգիկ հիվանդություններ։ ևս 1]:

11. HCV RNA-ի մաքրում սուր հեպատիտ Ա-ի սուպերինֆեկցիայից հետո: (Cacopardo, 2009, Dig Liver Dis)

Ենթադրվում է, որ հեպատիտ A-ի սուպերինֆեկցիան (վարակ, որը զարգանում է այլ վարակի ֆոնի վրա) հեպատիտ B-ով և C-ով քրոնիկ հիվանդների մոտ հանգեցնում է լյարդի անբավարարության և մահվան մեծ հավանականության: Այնուամենայնիվ, նաև հաղորդվել է, որ հեպատիտ A-ի վարակը կարող է հանգեցնել քրոնիկ հեպատիտից ամբողջական կամ ժամանակավոր վերականգնման: Այս երեւույթի մեխանիզմներն անհայտ են։

Այն նկարագրում է 24-ամյա թմրամոլի դեպքը, ով ուներ խրոնիկական հեպատիտ C: Նա հում ձուկ էր ուտում և վարակվում հեպատիտ A-ով, որից հետո խրոնիկական հեպատիտ C-ով հիվանդացավ:

Ամենայն հավանականությամբ, դրա համար պատասխանատու է ինտերֆերոն գամման (Th1 բջիջների կողմից արտազատվող ցիտոկին), որի մակարդակը զգալիորեն աճել է վարակվելուց հետո։

Արձանագրվել են նաև հեպատիտ B-ի ճնշման դեպքեր հեպատիտ A-ի ժամանակ՝ [1], [2], [3]:

12. Հոջկինի համախտանիշի ուսումնասիրություններ; վիրուսային հեպատիտի և Հոջկինի հիվանդության կապը. նախնական զեկույց։ (Հոսթեր, 1949, Cancer Res)

Մինչև 1966 թվականը հեպատիտի բոլոր տեսակները պարզապես կոչվում էին վիրուսային հեպատիտ:

Այն նկարագրում է վիրուսային հեպատիտի 3 դեպք Հոջկինի լիմֆոմայով հիվանդների մոտ։ Նրանցից երկուսը հեպատիտ A-ից հետո նույնպես լիմֆոմա են ունեցել, սակայն երրորդը մահացել է։

Ոգեշնչված այս բացահայտումից՝ հեղինակները 21 կամավորի վարակել են Հոջկինի լիմֆոմայով հեպատիտով։ Այս գրելու պահին նախնական արդյունքների համաձայն՝ նրանցից 13-ը ունեցել են հեպատիտ, իսկ 7-ի մոտ՝ բարելավվել են լիմֆոմայի ախտանիշները: Այս գրելու պահին ոչ ոք չի մահացել:

13. Մինչ պատվաստանյութի լիցենզավորումը, հեպատիտ A-ի դեպքերը Միացյալ Նահանգներում կազմում էին մոտավորապես 1-ը 10000-ից, իսկ մահացությունը՝ 1-ը 3 միլիոնից: 1999 թվականին պատվաստումները ներդրվել են 11 նահանգներում, որտեղ հիվանդացությունը 5000-ից 1-ից բարձր է եղել:

2006 թվականին պատվաստանյութն ավելացվել է իմունականխարգելման ազգային ժամանակացույցին։ Հեպատիտ A-ով հիվանդացությունը այս պահին կազմում էր 1-ը 100000-ից, իսկ մահացությունը՝ 1-ը տասը միլիոնից: Իսկ մահացածների մեջ գրեթե բոլորը 50-ն անց մարդիկ են՝ ուղեկցող հիվանդություններով։

14. Աուտոիմունիտի և հեպատիտ Ա-ի պատվաստանյութ երեխաների մոտ. (Կարալի, 2011, J Investig Allergol Clin Immunol)

Պատվաստումների շնորհիվ աուտոիմուն հիվանդությունների ախտորոշման ընդունված չափանիշներ չկան։ Աուտոիմուն հիվանդությունները սկսվում են պատվաստումից շատ հետո, և դրա պատճառով դժվար է պատճառահետևանքային կապ հաստատել: Պատվաստանյութերը պարունակում են օժանդակ նյութեր, կոնսերվանտներ, անտիգեններ և այլ բաղադրիչներ, որոնցից յուրաքանչյուրը կարող է առաջացնել կամ սրել աուտոիմուն ռեակցիաները:

Հեղինակները պատվաստել են 40 երեխայի հեպատիտ A-ի դեմ, և նրանցից 25%-ի մոտ առաջացել են աուտոհակամարմիններ (հակամարմիններ սեփական անտիգենների նկատմամբ), մեկի մոտ՝ ժամանակավոր լեյկոպենիա (լեյկոցիտների քանակի նվազում): Պատվաստումից մեկ տարի անց երկու երեխա դեռ ունեին աուտանտիմարմիններ:

15. Vaqta-ի կլինիկական փորձարկումներում ալյումինն օգտագործվել է որպես պլացեբո:

Պատվաստված երեխաների 1-10%-ի մոտ պատվաստումից հետո 14 օրվա ընթացքում նկատվել է կոնյուկտիվիտ, միջին ականջի բորբոքում, անորեքսիա, անքնություն և այլ հիվանդություններ, իսկ մեծահասակների մոտ նաև դաշտանային անկանոնություններ և մեջքի ցավեր։

Պատվաստվածների 0,7%-ի մոտ գրանցվել է լուրջ բացասական դեպքեր, իսկ 0,1%-ի մոտ, ըստ հետազոտողների, դրանք կապված են եղել պատվաստանյութի հետ։

Havrix-ի կլինիկական փորձարկումներն օգտագործել են հեպատիտ B-ի պատվաստանյութը որպես պլացեբո:

Լուրջ բացասական դեպքեր են նկատվել պատվաստվածների 0,9%-ի մոտ։

16. Հեպատիտ A-ի վիրուսով վարակվածություն և Գերմանիա ժամանած ապաստան հայցողների մոտ, 2015 թվականի սեպտեմբեր-2016 մարտ: (Michaelis, 2017, Emerg Microbes Infect)

2015-16 թվականներին Գերմանիայում հեպատիտ Ա-ի դեպքերը, որոնք անընդհատ նվազում էին, աճել են 45%-ով, իսկ հիվանդների միջին տարիքը զգալիորեն նվազել է։Պարզվեց, որ դա պայմանավորված է միլիոնավոր փախստականներով, որոնք ընդունել է Գերմանիան։

17. Հեպատիտ Ա-ի գագաթնակետը ԱՄՆ-ում. (Նելսոն, 2018, Lancet Infect Dis)

2001 թվականին Կալիֆորնիայի Սան Դիեգոյի խորհրդատվական կոմիտեն շեշտեց քաղաքի կենտրոնում հասարակական զուգարանների թվի ավելացման անհրաժեշտությունը:

2010 թվականին մշակվել է այս զուգարանների ֆինանսավորման պլանը։

2016 թվականին տեղադրվել է երկու սանհանգույց։ Դրանցից մեկը հետագայում փակվել է ընթացիկ ծախսերի և հանցագործության վախի պատճառով, և միայն մեկ զուգարան է գործել 2017 թվականին: Սան Դիեգոյում ընդհանուր առմամբ 8 հասարակական զուգարան կար, բայց միայն երեքն էին հասանելի օրական 24 ժամ:

Սան Ֆրանցիսկոյում, որտեղ անօթևանությունը համեմատելի է Սան Դիեգոյի անօթևանության հետ, կա 25 հասարակական զուգարան, որոնք բաց են օրը 24 ժամ:

2017 թվականին ԱՄՆ-ում սկսվեց հեպատիտ A-ի բռնկումը, որն ախտահարում էր հիմնականում Սան Դիեգոյի անօթևան մարդիկ, որտեղ ավելի քան 500 հիվանդացավ, իսկ 20-ը մահացավ: Դրանից հետո տեղադրվել է 16 շարժական զուգարան։

Հեպատիտ A-ի վախից ելնելով` իշխանությունները ձերբակալում են Սան Դիեգոյի արվարձանում անօթևան մարդկանց սնունդ բաժանողներին:

18. Հեպատիտ A-ի գագաթնակետը՝ կապված տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տղամարդկանց հետ (MSM), Անգլիա, 2016 թվականի հուլիս-2017 թվականի հունվար (Beebeejaun, 2017, Euro Surveill)

2016-17 թվականներին Եվրոպայի խոշոր քաղաքները պատվեցին հեպատիտ Ա-ի բռնկման ալիքով: Դեպքերի ճնշող մեծամասնությունը համասեռամոլներ էին:

Անգլիայում գրանցվել է 37 դեպք։

19. Հեպատիտ Ա-ի գագաթնակետը Բարսելոնայում տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տղամարդկանց շրջանում (MSM), 2017 թվականի հունվար-հունիս. Հիվանդանոցային հեռանկար: (Rodríguez-Tajes, 2017, Liver Int)

Բարսելոնայի հիվանդանոցում գրանցվել է 46 դեպք, որից 96%-ը տղամարդկանց շրջանում է, իսկ 67%-ը նույնասեռական է: Հեղինակները գրում են, որ սեքսի ժամանակ օրալ-անալ շփումը ռիսկի հիմնական գործոնն է, որ Եվրոպայում վերջին բռնկումները եղել են 2008-ից 2011 թվականներին, և որ այդ բռնկումների պատճառով հեպատիտ Ա-ն դասակարգվել է որպես ՍՃՓՀ:

20. Հեպատիտ A-ի շարունակական գագաթնակետը տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տղամարդկանց շրջանում (MSM), Բեռլին, 2016 թվականի նոյեմբերից մինչև 2017 թվականի հունվար - կապված Գերմանիայի այլ քաղաքների և եվրոպական երկրների հետ: (Վերբեր, 2017, Euro Surveill)

Ֆլեշ Բեռլինում. 38 դեպք, 37 տղամարդ, 30-ը հայտնել են միասեռական հարաբերությունների մասին: Կինը հայտնել է նաև միասեռական հարաբերությունների մասին:

Հիվանդներից մեկը պատվաստվել է հիվանդության սկսվելուց 11 ամիս առաջ։

Այստեղ գրանցվել է համաճարակի բռնկում Հռոմում և շրջակայքում՝ 513 դեպք, որից 87,5%-ը տղամարդիկ են։ [1] Այն հաղորդում է բռնկման մասին Թել Ավիվում, 19 դեպք, որից 17-ը համասեռամոլներ են։ [1] Այն հաղորդում է, որ հեպատիտ A-ի ընդհանուր 1500 դեպք է գրանցվել եվրոպական 16 երկրներում, և 2660 չհաստատված դեպք՝ հիմնականում համասեռամոլների շրջանում։

Հաղորդվում է, որ 2017 թվականի հունվարից օգոստոս ընկած ժամանակահատվածում Եվրոպայում գրանցվել է հիվանդության 11212 դեպք՝ հիմնականում համասեռամոլների շրջանում։

ԱՀԿ-ն հայտնում է նաև Չիլիում համասեռամոլների շրջանում բռնկման մասին:

21. Հեպատիտ Ա-ի գագաթնակետը տղամարդկանց հետ սեռական հարաբերություն ունեցող տղամարդկանց (MSM) հետ հիմնականում կապված է EuroPride-ի հետ, Նիդեռլանդներ, 2016 թվականի հուլիս-2017 փետրվար: (Freidl, 2017, Euro Surveill)

Ամեն ինչ սկսվեց 2016 թվականին Ամստերդամում անցկացված գեյ-շքերթից, որը գրավեց կես միլիոն այցելու: Նիդեռլանդներում տղամարդկանց շրջանում գրանցվել է ընդհանուր 48 դեպք։

22. Հեպատիտ Ա-ի գագաթնակետը ՄԻԱՎ-ով վարակված MSM-ների և PrEP-օգտագործող MSM-ների մոտ՝ չնայած իմունիտետի բարձր մակարդակին, Լիոն, Ֆրանսիա, 2017 թվականի հունվար-հունիս: (Charre, 2017, Euro Surveill)

Հեպատիտ A-ի բռնկում Լիոնում 2017 թվականի առաջին կիսամյակում. 46 դեպք, որից 38-ը՝ տղամարդ, 33-ը՝ միասեռական, 15-ը՝ ՄԻԱՎ վարակակիր։ Շատերը պատվաստված էին կամ հակամարմիններ ունեին:

Գործող մոդելի համաձայն՝ իմունիտետ ունեցողների 70%-ը բավարար է միասեռականների շրջանում հեպատիտ A-ով վարակվելու համար։ Հեղինակները եզրակացնում են, որ 70%-ը բավարար չէ։

Զեկուցվել է նաև, որ քանի որ հնարավոր է հեպատիտ Ա-ով վարակվել ասեղների կրկնակի օգտագործումից, հարվածելը (թմրամիջոցների ներերակային օգտագործումը անալ սեռական հարաբերության ժամանակ), որը համասեռամոլների որոշ խմբերի շրջանում տարածվածություն է ձեռք բերում, նույնպես կարող է մեծացնել հիվանդության վտանգը: Ավելին՝ [1], [2]:

23. Հեպատիտ Ա-ի գագաթնակետը տղամարդկանց հետ սեքսով զբաղվող մի երկրում, որտեղ հեպատիտ Ա-ի վարակը ցածր է: (Chen, 2017, J Infect Dis)

Հեպատիտ A-ի բռնկում Թայվանում. Ավելի քան 1000 դեպք, որոնցից 70%-ը համասեռամոլներ են, 60%-ը՝ ՄԻԱՎ-ով, իսկ ավելի քան 60%-ը վարակվել է սիֆիլիսով, գոնորեայով կամ շիգելոզով։

Ոչ մի տեղ չի նշվում, որ այս բոլոր բռնկումներում որևէ մեկը մահացել է հեպատիտ Ա-ից։